介紹

4-羥基嘧啶的分子式為C?H?N?O，外觀為白色粉末。它主要用于有機(jī)合成，作為中間體用于合成醫(yī)藥和農(nóng)藥產(chǎn)品。

圖一 4-羥基嘧啶

合成

在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌器、溫度計(jì)和冷凝器的500ml四頸燒瓶中，加入0.1mol甲氧基丙烯酸甲酯、0.11mol原甲酸三甲酯和含有0.12mol氨的甲醇溶劑，混合物在30-40℃下反應(yīng)3小時(shí)。液相試驗(yàn)合格后，將混合物冷卻至室溫，減壓除去甲醇，得到純度98%、收率90%的化合物4-羥基嘧啶（以甲氧基丙烯酸甲酯計(jì)）[1]。

圖二 4-羥基嘧啶的合成

應(yīng)用

將4-羥基嘧啶（366 mg，3.8 mmol）和AcOH冷卻至0°C。通過(guò)注射器緩慢加入Br2（0.27 ml）。將混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。在壓力下除去AcOH。將殘余物溶解在CH2Cl2中，用飽和NaHCO3、鹽水洗滌，并用MgSO4干燥。除去溶劑，通過(guò)快速柱色譜法純化產(chǎn)物，得到所需產(chǎn)物5-溴嘧啶-4-醇（605mg，91%）[2]。

圖三 4-羥基嘧啶的應(yīng)用

將4-羥基嘧啶（8 g，83.33 mmol）溶解在氯氧化磷（40 mL）中，然后用氮?dú)庵脫Q三次，在90°C下加熱并攪拌過(guò)夜。斑點(diǎn)板檢測(cè)新斑點(diǎn)的出現(xiàn)，旋轉(zhuǎn)干燥三氯氧磷，在冰水浴中加入二氯甲烷（50mL），緩慢滴加冰水（50mL，用二氯甲烷（50mLx3）萃取，合并有機(jī)相后，用飽和鹽水（100mL）洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮除去有機(jī)溶劑，用柱色譜法純化（乙酸乙酯：石油醚=30-80%），得到化合物4-氯嘧啶（5g），收率：52.17%。[3]。

圖四 4-羥基嘧啶的應(yīng)用2

向裝有磁力攪拌棒的烘干平底燒瓶中裝入在干燥的1,4-二惡烷（5.0mL）中的雜戊烯醇（1mmol）、PyBroP（1.50mmol）、三乙胺（2.0mmol）。用氮?dú)獯祾叻磻?yīng)15分鐘，攪拌并加熱至室溫2小時(shí)。然后向反應(yīng)中加入尿素（1.00mol）、Cs2CO3（1.4mmol）、配體4-羥基嘧啶（5mol%）、Pd2（dba）3（3.3mol%）、水（1mL）。將混合物在100°C下攪拌4小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，并通過(guò)硅藻土墊過(guò)濾，用乙酸乙酯洗脫。將濾液濃縮，通過(guò)硅膠柱色譜法純化殘余物，得到所需產(chǎn)物1-苯基-3-（嘧啶-4-基）脲[4]。

圖五 4-羥基嘧啶的應(yīng)用3

參考文獻(xiàn)

[1]焦體,王志會(huì).一種制備N-(5-嘧啶甲基)-2-吡啶胺類化合物的方法[P].北京市:CN202211656962.3,2024-06-25.

[2]Li Q ,Woods W K ,Zhu G , et al.Kinase inhibitors[P].US20020295833,2003-10-02.

[3]SHI ,Yufeng,MA , et al.BENZENE RING COMPOUND AND USE THEREOF[P].WO2021CN139355,2022-06-23.

[4]P. J D ,K. P P ,H. K C .A tandem and tunable Pd catalyzed C–N coupling of heteroarenols with ureas via C–OH bond activation[J].Tetrahedron,2014,70(49):9394-9404.