簡(jiǎn)介

2-氨基-5-溴嘧啶具有重要的生物活性，廣泛應(yīng)用于殺蟲劑、除草劑、殺菌劑和醫(yī)藥中間體等方面，一直是研究的重點(diǎn)。其也是制備抗菌藥物磺胺地索辛的關(guān)鍵中 間體。2-氨基-5-溴嘧啶使用方便，性質(zhì)穩(wěn)定，價(jià)格低廉， 具有良好的市場(chǎng)前景[1]。

合成

圖1 2-氨基-5-溴嘧啶的合成路線

在連續(xù)攪拌下將[bmim]Br3（1mmol）非常緩慢地（1滴/5s）添加到芳基胺（1mol）中（反應(yīng)條件見表1）。反應(yīng)完成后，用Et2O萃取固體粗產(chǎn)物。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器對(duì)乙醚層進(jìn)行濃縮。使用CHCl3和石油醚的混合物作為顯影劑，在硅膠上通過制備性TLC純化粗產(chǎn)物，得到相應(yīng)的純一溴化產(chǎn)物2-氨基-5-溴嘧啶無色固體，產(chǎn)率96%。mp 240-242°C。紅外光譜（KBr）：3327、3186、1652、1554、549、835、792cm-1。1H NMR（DMSO）：δ=6.87（br s，2 H），8.32（s，2小時(shí)）。合成路線如圖1所示[2]。

圖2 2-氨基-5-溴嘧啶的合成路線

將5-溴-2-氯嘧啶（1.93 g，10.0 mmol）和環(huán)己胺（2.29 mL，20 mmol）在乙醇（15.0 mL）中的溶液在80°C下加熱，并在密封管中攪拌過夜。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。蒸發(fā)溶劑后，將灰白色固體溶解在乙酸乙酯中。用水洗滌有機(jī)相。用無水硫酸鈉干燥殘留物。濃縮殘留物，得到2-氨基-5-溴嘧啶。合成路線如圖2所示。

用途

此外，將2-氨基-5-溴嘧啶鍵合在高分子材料上制成高分子前體藥物，也是目前研究的一個(gè)重要方面，這類藥物具備緩釋長(zhǎng)效、靶向性強(qiáng)及毒性低等優(yōu)點(diǎn)。所存在的問題主要是非降解性的聚合體殘留在體內(nèi)，小分子藥物濃度低。研究人員仍得繼續(xù)探索。整體看，2-氨基-5-溴嘧啶擁有很大的研究前景。目前，2-氨基-5-溴嘧啶全球市場(chǎng)需求量在千噸規(guī)模以上，因此研究該中間體的合成具有很大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值和社會(huì)價(jià)值[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] 滕忠華,夏小菊,秦委等.2-氨基-5-溴嘧啶合成研究進(jìn)展 [J]. 浙江化工, 2023, 54 (09): 23-29.

[2]Li, Yupeng; et al. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 3-(1H-1,2,3-Triazol-1-yl)benzamide Derivatives as Potent Pan Bcr-Abl Inhibitors Including the Threonine315→Isoleucine315 Mutant. Journal of Medicinal Chemistry (2012), 55(22), 10033-10046.