簡述
4-(2-氨乙基)苯磺酰胺是一種分子式為C8H12N2O2S，分子量為200.258的化合物，常溫常壓下表現(xiàn)為白色粉末。該物質(zhì)可以β-苯乙胺為主要原料，經(jīng)酰化，氯磺化，氨解和堿水解四步反應(yīng)合成，產(chǎn)品純度在99%以上[1]。制備得到的4-(2-氨乙基)苯磺酰胺可用于磺酰脲類降糖藥格列吡嗪，格列美脲，格列喹酮，格列本脲等幾大磺酰脲類藥物合成生產(chǎn)中[2]。
應(yīng)用
制備格列吡嗪重要中間體。N,N'-羰基二咪唑溶于N,N-二甲基甲酰胺做縮合劑，5-甲基吡嗪-2-羧酸溶于N,N-二甲基甲酰胺，45℃下滴加N,N'-羰基二咪唑的N,N-二甲基甲酰胺溶液生成活性中間體5-甲基吡嗪-2-羰基咪唑，降溫后再與4-(2-氨乙基)苯磺酰胺縮合，即制得格列吡嗪中間體。該制備方法易操作，低成本，適用于大批量工業(yè)化生產(chǎn)。后處理色譜純度可達(dá)到99.0%以上，收率90%以上[3]。
制備格列喹酮中間體。采用一步法替代傳統(tǒng)的兩步法工藝，以7-甲氧基-2,4,4-三甲基-1,3(2H,4H)異喹啉二酮為起始原料，與4-(2-氨乙基)苯磺酰胺在氫氧化鈉的二甲苯溶液中加成，從而直接生成4-(2-(3,4-二氫-7-甲氧基-4,4'-二甲基-1,3-二氧-2-(1H)異喹啉基)乙基)苯磺酰胺。該方法避免了兩步法中的可逆反應(yīng)，顯著提高了產(chǎn)物生成率，另外反應(yīng)過程小劑量添加氫氧化鈉，大幅降低廢堿水的產(chǎn)出，避免污染環(huán)境[4]。
有關(guān)研究
磁共振成像(MRI)以其非侵入性，高空間分辨率，良好的軟組織對(duì)比度和不受限的組織穿透力等優(yōu)勢(shì)，成為臨床應(yīng)用最廣泛的成像方式之一。然而，受藥物裝載應(yīng)用中出現(xiàn)的不可控聚集帶來的負(fù)面影響，MRI造影劑(CAs)在構(gòu)建功能化診療平臺(tái)方面仍存在巨大挑戰(zhàn)。中空介孔有機(jī)硅納米粒(HMON)由于具有可調(diào)的介孔和獨(dú)特的空腔結(jié)構(gòu)能為各種診斷與治療劑的裝載提供無限的可能，在集成成像和治療功能一體化，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)MRI和高效腫瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景。但構(gòu)建的HMON的診療一體化納米平臺(tái)仍存在靶向性差，不可控泄漏，穩(wěn)定性差和血液循環(huán)時(shí)間短等問題亟待解決。因此，研究人員基于HMON構(gòu)建了一系列具有腫瘤微環(huán)境(TME)特異性響應(yīng)的新型診療一體化納米平臺(tái)。其中提出了一種通過重塑TME而啟動(dòng)芬頓反應(yīng)循環(huán)加速的策略，可用于MRI引導(dǎo)的高效腫瘤鐵死亡治療。具體地，利用HMON的空心核作為"氧化亞銅納米點(diǎn)(CON)原位生長"的納米反應(yīng)器，然后將β-拉帕醌(LAP)和沒食子酸-Fe3+(GF)配位網(wǎng)絡(luò)依次整合到HMON的孔道和外殼，最后通過酰胺化反應(yīng)進(jìn)一步與4-(2-氨乙基)苯磺酰胺(ABS)和PEG共軛，產(chǎn)生CON-LAP-HMON@GF-ABS-PEG。該策略可通過ABS對(duì)碳酸酐酶Ⅸ(CAIX)的抑制來增強(qiáng)TME的酸性，F(xiàn)e-Cu的催化循環(huán)，LAP介導(dǎo)的H2O2供給，從而形成芬頓/類芬頓反應(yīng)的循環(huán)加速，產(chǎn)生豐沛活性氧(ROS)和大量脂質(zhì)過氧化物(LPO)積累。同時(shí)，TME響應(yīng)導(dǎo)致的從HMON脫落的GF網(wǎng)絡(luò)表現(xiàn)出改善的弛豫性能，能實(shí)時(shí)監(jiān)測腫瘤鐵死亡治療的進(jìn)展[5]。
參考文獻(xiàn)
[1]封成軍,許飛飛.4-(2-氨乙基)苯磺酰胺合成工藝的研究[J].化工中間體, 2012, 9(5):58-60.DOI:10.3969/j.issn.1672-8114.2012.05.014.
[2]姜近仁,蔡永宏.一種合成4(2氨乙基)苯磺酰胺的方法:CN201610725899.2[P].CN106336366A.
[3]戴華山,徐浩宇,蔡偉,等.一種格列吡嗪中間體的制備方法.CN201710824654.X.
[4]韋越,王凱,趙釗,等.一種格列喹酮中間體的制備方法:CN201910602557.5[P].CN110256345A.
[5]黃林.基于中空介孔有機(jī)硅納米粒的腫瘤治療及其MRI可視化研究[D].南方醫(yī)科大學(xué),2023.