簡(jiǎn)述

二氫波斯卡的化學(xué)名稱為N-叔丁基-3-氧代-4-氮雜-5alpha-雄甾-17beta-甲酰胺，英文名稱Dihydroproscar，分子式與分子量分別為C₂₃H₃₈N₂O₂，374.57。二氫波斯卡常溫常壓下能夠穩(wěn)定存在，純凈物質(zhì)表現(xiàn)為白色粉末。

制備方法

方法一

以3β-羥基-雄甾-5-烯-17β-羧酸為原料，經(jīng)17-位羧酸酯化，3-位羥基沃氏氧化，再氧化開環(huán)，胺化閉環(huán)，催化加氫，然后與叔丁胺基鹵化鎂試劑反應(yīng)可以高產(chǎn)率制得目標(biāo)產(chǎn)物二氫波斯卡。該制備方法各步中間體質(zhì)量穩(wěn)定而且純度高，合成路線和工藝合理，生產(chǎn)成本低，尤其適用于工業(yè)化生產(chǎn)[1]。

方法二

使用甲醇做反應(yīng)溶劑，將N-叔丁基-3-氧代-4-氮雜-5-烯雄甾-17β-甲酰胺通氫氣進(jìn)行還原反應(yīng)制備即可實(shí)現(xiàn)二氫波斯卡的制備。該方法不僅可以高選擇性生成二氫波斯卡，而且氫化異構(gòu)體可以控制在1%以下，產(chǎn)品經(jīng)過精制后純度可以達(dá)到99.8%，最終收率可達(dá)97%以上，整個(gè)工藝條件溫和，操作方便，催化劑回收率高。此外，該方法避免了使用一般氫化工藝中的大量酸性溶劑和試劑，更加環(huán)保，適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)[2]。

應(yīng)用

二氫波斯卡最為重要的應(yīng)用是作為合成中間體合成非那雄胺，因此它又可以被較為非那雄胺中間體[1]。非那雄胺是一種4-氮雜甾體化合物，作為一種特異性的II型5α-還原酶抑制劑對(duì)良性前列腺增生具有良好的治療作用。同時(shí)，它也是第一個(gè)獲得批準(zhǔn)進(jìn)入臨床并投入市場(chǎng)的5α-還原酶抑制劑。非那雄胺的作用機(jī)制主要是可以阻斷睪酮轉(zhuǎn)化為活性更高的二氫睪酮（DHT）,可以導(dǎo)致體內(nèi)DHT含量降低，睪酮水平增加或正常，能夠改善前列腺增生癥狀，并且它具有很好的耐受性。除此之外，經(jīng)過大量的臨床實(shí)驗(yàn)研究，證實(shí)非那雄胺對(duì)于治療雄激素性脫發(fā)、預(yù)防前列腺癌方面也存在療效[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]吳美洲,倪江中.一種N-叔丁基-4-氮雜-5α-雄甾-3-酮-17β-甲酰胺的制備方法:CN201010111931.0[P].CN101863954B.

[2]劉林,代先華,楊艷青,等.一種制備N-叔丁基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-17β-甲酰胺的方法:CN201811524246.3[P].CN109438549A.

[3]郝宗凈.非那雄胺的合成工藝研究[D].河南師范大學(xué),2022.DOI:10.27118/d.cnki.ghesu.2022.000642.