介紹

氯(2-二環(huán)己基膦基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯(lián)苯基)[2-(2'-氨基-1,1'-聯(lián)苯)]鈀(II)是一種復(fù)雜的有機(jī)鈀化合物，通常用作催化劑，尤其在交叉偶聯(lián)反應(yīng)中非常有效。該催化劑的結(jié)構(gòu)包含一個(gè)中心鈀(II)原子，一個(gè)氯原子作為單齒配體，以及兩個(gè)雙齒配體：一個(gè)是2-二環(huán)己基膦基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯(lián)苯基，另一個(gè)是2-(2'-氨基-1,1'-聯(lián)苯)。這種結(jié)構(gòu)提供了良好的電子和立體效應(yīng)，有助于穩(wěn)定中間體并促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)行。它在交叉偶聯(lián)反應(yīng)中表現(xiàn)出高活性，能夠有效地促進(jìn)碳-碳、碳-氮、碳-氧等鍵的形成。由于其獨(dú)特的配體結(jié)構(gòu)，它在反應(yīng)中表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性和選擇性，能夠區(qū)分不同的反應(yīng)位點(diǎn)，生成特定的產(chǎn)物。

氯(2-二環(huán)己基膦基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯(lián)苯基)[2-(2'-氨基-1,1'-聯(lián)苯)]鈀(II)

催化機(jī)理

通過(guò)氯(2-二環(huán)己基膦基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯(lián)苯基)[2-(2'-氨基-1,1'-聯(lián)苯)]鈀(II)催化的分子內(nèi)C-N鍵形成，實(shí)現(xiàn)了高效合成苯并6/7元酰胺。這一過(guò)程主要涉及以下幾個(gè)關(guān)鍵步驟和機(jī)理：

反應(yīng)首先涉及氯(2-二環(huán)己基膦基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯(lián)苯基)[2-(2'-氨基-1,1'-聯(lián)苯)]鈀(II)與芳基鹵化物（如芳基氯）的氧化加成。在這個(gè)過(guò)程中，芳基鹵化物的C-X鍵被斷裂，鈀中心接收一個(gè)電子形成Pd(II)-芳基中間體，同時(shí)鹵素離子（X?）被釋放。形成的Pd(II)-芳基中間體隨后與胺類化合物發(fā)生轉(zhuǎn)金屬化反應(yīng)。在這一步中，胺攻擊鈀中心，形成Pd(II)-胺絡(luò)合物，同時(shí)芳基被轉(zhuǎn)移到胺上，生成新的C-N鍵。在C-N鍵形成后，Pd(II)-胺絡(luò)合物通過(guò)還原消除步驟再生鈀催化劑。這一步涉及Pd(II)絡(luò)合物失去一個(gè)胺配體和一個(gè)鹵素離子，同時(shí)生成Pd(0)物種和所需的C-N偶聯(lián)產(chǎn)物。為了使催化循環(huán)持續(xù)進(jìn)行，Pd(0)物種需要被氧化劑（如堿）氧化回Pd(II)狀態(tài)，以便于再次參與氧化加成步驟。Xphos Pd G2催化劑的作用在于降低反應(yīng)的活化能，通過(guò)形成穩(wěn)定的鈀-碳和鈀-氮鍵，促進(jìn)C-N鍵的形成。這種催化機(jī)制不僅提高了反應(yīng)的效率，還減少了副反應(yīng)的發(fā)生[1]。

優(yōu)點(diǎn)

化學(xué)選擇性：氯(2-二環(huán)己基膦基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯(lián)苯基)[2-(2'-氨基-1,1'-聯(lián)苯)]鈀(II)催化劑在反應(yīng)中展現(xiàn)出良好的化學(xué)選擇性，這意味著它可以區(qū)分不同的反應(yīng)位點(diǎn)，優(yōu)先催化形成所需的C-N鍵，而不影響底物中其他可能反應(yīng)的官能團(tuán)。官能團(tuán)兼容性：該方法對(duì)多種官能團(tuán)具有良好的兼容性，包括電子豐富的芳基氯和各種取代基，這使得合成的苯并6/7元酰胺具有廣泛的結(jié)構(gòu)多樣性。催化活性和選擇性：Xphos Pd G2催化劑的高催化活性和選擇性使其在交叉偶聯(lián)反應(yīng)中特別有效，能夠促進(jìn)難以反應(yīng)的底物（如電子豐富的芳基氯）與胺的偶聯(lián)。操作簡(jiǎn)便性：該催化體系的操作簡(jiǎn)便性為合成化學(xué)家提供了一種簡(jiǎn)單、可靠的方法來(lái)合成甲基N-苯基氨基甲酸酯衍生物，這對(duì)于藥物化學(xué)和材料科學(xué)等領(lǐng)域具有重要意義。該方法不僅適用于合成苯并7元酰胺，還能夠擴(kuò)展到6元環(huán)的合成，顯示出廣泛的底物適用性[2]。

總結(jié)來(lái)說(shuō)，氯(2-二環(huán)己基膦基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯(lián)苯基)[2-(2'-氨基-1,1'-聯(lián)苯)]鈀(II)催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)提供了一種溫和條件下形成芳基C-N鍵的有效方法，其機(jī)理涉及氧化加成、轉(zhuǎn)金屬化、還原消除和催化劑再生等關(guān)鍵步驟，這些步驟共同作用，實(shí)現(xiàn)了高效、選擇性的C-N鍵形成。

參考文獻(xiàn)

[1]Yuan H ,Mou J ,Shi Y , et al. Synthesis of Methyl N-phenylcarbamate Derivatives by Xphos Pd G2 Catalyzed Intermolecular Amidation Reaction [J]. Letters in Organic Chemistry, 2024, 21 (6): 557-562.

[2]Zhou X ,Ke L ,Rongliang Z , et al. Efficient synthesis of benzene-fused 6/7-membered amides via Xphos Pd G2 catalyzed intramolecular C–N bond formation [J]. RSC Advances, 2017, 7 (82): 51972-51977.