簡介
鹽酸胍法辛屬于抗高血壓藥物，用于治療中度至重度高血壓?；瘜W名稱為N-脒基-2-(2,6-二氯苯基)乙酰胺單鹽酸鹽，其分子式為：C9H10Cl3N3O，分子量為282.55。鹽酸胍法辛為白色至類白色結(jié)晶粉末，難溶于水和乙醇，在甲醇中有相對較高的溶解度(>30mg/mg)。
鹽酸胍法辛是選擇性a2-腎上腺素受體增效劑，最早用于治療中度至重度高血壓，以口服給藥的片劑給藥，規(guī)格為1mg或2mg。由于鹽酸胍法辛該藥物具有很強的中樞作用，且該藥物血漿蛋白結(jié)合率高，普通劑型釋放速率過快使得血藥濃度峰值偏高，誘發(fā)其副作用，如倦睡、頭暈、入睡困難、惡心、嘔吐、健忘等[3]。
臨床優(yōu)勢
鹽酸胍法辛可以直接與前額葉皮層中的受體相結(jié)合，而突觸后a2A-受體的興奮就可以產(chǎn)生增強記憶力、減少分心程度、改善注意力調(diào)節(jié)、提高行為抑制力和增強沖動控制等效果。鹽酸胍法辛的臨床優(yōu)勢有：第一，該藥物非興奮劑，無依賴性，更安全。一般的中樞興奮劑藥物多為管制藥品，具有潛在的依賴性風險，成癮性較高，停藥后易復發(fā)。第二，選擇性更高，起效快，副作用小。鹽酸胍法辛是一種選擇性的中樞a2A腎上腺素受體激動劑，使它與a2A的親和力比a2B和a2C受體親和力高出15~20倍。與托莫西汀相比，鹽酸胍法辛選擇性更高，起效快，能夠更快速控制癥狀，較適合急性期患者使用；與哌甲酯相比，鹽酸胍法辛無依賴成癮性，副作用小，耐受性好，于兒童和青少年使用更具有安全性[1]。
晶型制備
將有關(guān)物質(zhì)合格的鹽酸胍法辛樣品10.0g加入100ml的三口圓底燒瓶中，再依次加35ml乙腈和5ml飲用水，開始磁力攪拌和加熱套加熱,加熱至50℃鹽酸胍法辛樣品全部溶解，繼續(xù)加熱至67℃開始回流，此時停止加熱，在不除去加熱套的情況下自然冷卻至室溫(10℃)，析出針狀白色固體，45℃鼓風干燥得到產(chǎn)品6.2g，收率為62%。熔點為203.6℃-206.0℃。經(jīng)差示掃描量熱(DSC)數(shù)據(jù)以及X-射線粉末衍射數(shù)據(jù)證明為晶型A[2]。
參考文獻
[1]錢月. 鹽酸胍法辛原料藥質(zhì)量研究[D]. 上海應用技術(shù)大學,2023.
[2]北京德眾萬全藥物技術(shù)開發(fā)有限公司. 鹽酸胍法辛的晶型A及其制備方法:CN201110223516.9[P]. 2011-12-07.
[3]鄭州大明藥物科技有限公司. 鹽酸胍法辛的制備方法:CN201210577339.9[P]. 2013-04-24.