基本信息

2-溴嘧啶，英文名：2-Bromopyrimidine，CAS號：4595-60-2，分子量：158.984，密度：1.7±0.1 g/cm3，沸點：249.9±23.0°C at 760 mmHg，分子式：C4H3BrN2，熔點：55-57°C(lit.)，閃點：105.0±22.6°C，蒸汽壓：0.0±0.5 mmHg at 25°C，淡黃色晶體，常溫常壓下穩(wěn)定，常溫，避光，通風(fēng)干燥處，密封保存。

背景技術(shù)

芳雜基鹵化物在有機化學(xué)中具有重要地位，它們是金屬介導(dǎo)的偶聯(lián)反應(yīng)的重要起始原料，如Heck、Stille、Suzuki?Miyaura、Sonogashira?Linstrumelle等反應(yīng)，其中芳雜基溴化物因其良好的反應(yīng)活性而被廣泛應(yīng)用，關(guān)于它們合成方法的研究也有較多的報道。2?溴嘧啶作為芳雜基溴化物中的重要化合物，它們的合成方法也有相關(guān)文獻報道，方式如下：方法a需要用三甲基溴硅烷為溴源及催化劑，通過形成高活性的N?(三甲基硅烷基)吡啶鹽中間體后，再經(jīng)鹵素交換即得產(chǎn)物，總收率可達87％。但是該反應(yīng)溶劑僅限于丙腈，而丙腈較大的毒性及危險性使得反應(yīng)的實施及放大較為困難。方法b總收率也能達到80％，但是反應(yīng)產(chǎn)生的強酸性廢液的后處理是一個較大的問題。方法c雖然使用的原料成本相對較低，但是反應(yīng)的操作繁瑣而且收率太低。

制備方法

向25mL的反應(yīng)試管中加入CuBr(7 .2mg，0 .050mmol，5 .0mol％)、2?氯嘧啶(1 .00mmol)、NaBr(205 .8mg，2 .00mmol)，隨后將反應(yīng)試管密封、抽真空并用氬氣保護，而后加入N ,N '?二甲基?1 ,2?環(huán)己二胺 (0 .10mmol、10mol％)、N ,N?二甲基甲酰胺(5 .0mL)，將反應(yīng)混合物在120℃攪拌24?48小時。反應(yīng)完全后將反應(yīng)液冷卻至室溫，用30％氨水(2mL)稀釋，倒入水(10mL)中，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取。合并有機層用飽和食鹽水洗滌后經(jīng)無水Na2SO4干燥并濃縮，粗產(chǎn)物通過硅膠柱層析純化，得到所需產(chǎn)物2-溴嘧啶：淺黃色固體，135.8mg，收率86％。¹HNMR(400MHz，CDCl3):δ8.56(d,J＝4.9Hz,2H)，7.31(t,J＝4.8Hz,1H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl3):δ159.5，153.4，120.3。

參考文獻

[1]蘇州小栗醫(yī)藥科技有限公司. 一種2-溴嘧啶的合成方法:CN202110914077.X[P]. 2021-10-29.