甲氨蝶呤(MTX)是治療類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)傳統(tǒng)合成抗風濕藥(csDMARDs)，通過精準抑制二氫葉酸還原酶，有效地減緩免疫細胞增殖，改善RA患者病情，緩解骨關(guān)節(jié)破壞，是治療RA的錨定藥。

作用機制

甲氨蝶呤的主要作用機理是競爭性地抑制二氫葉酸還原酶，減少細胞內(nèi)二氫葉酸向四氫葉酸的轉(zhuǎn)化，從而干擾DNA的合成和細胞的復(fù)制。甲氨蝶呤作為一種細胞周期特異性藥物主要作用于DNA合成期的細胞，對一些增殖活躍的組織細胞如惡性腫瘤細胞、骨髓、胚胎細胞、皮膚上皮細胞、口腔和腸黏膜細胞等作用更敏感。

甲氨蝶呤治療風濕免疫類疾病的機理并未完全闡明，有研究顯示甲氨蝶呤可以抑制白細胞的趨向性，并有一定的免疫抑制效果，小劑量服用時針對風濕免疫類疾病顯示了較好的療效。

副作用

惡心、胃腸道不適是甲氨蝶呤最常見的不良反應(yīng)，但隨著藥物的長期服用，大部分患者都可以逐漸適應(yīng)，而甲氨蝶呤針劑相較于口服制劑胃腸道副反應(yīng)顯著降低。

除此之外，甲氨蝶呤還具有一定的肝毒性，會導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶一過性升高，通常在服用一段時間后慢慢恢復(fù)正常，但如果轉(zhuǎn)氨酶水平高于正常上限3倍以上，則需終止藥物治療。作為一款經(jīng)典藥物，甲氨蝶呤在醫(yī)師正確指導(dǎo)下還是相對較安全的藥物。