利拉利汀是一種選擇性二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制劑，可顯著控制血糖，市場前景較好。

功效

利拉利汀屬于新一代DPP-4抑制劑的糖尿病藥物，于2011年5月獲美國食品及藥物管理局(FDA)核準(zhǔn)，在配合飲食及運(yùn)動(dòng)下，用于治療成年人二型糖尿病。利拉利汀是目前唯一一種非主經(jīng)腎臟排出體外的DPP-4抑制劑口服抗糖尿病藥。

副作用

研究證實(shí)少數(shù)服用者會(huì)出現(xiàn)血糖過低的情況，而極少數(shù)服用者會(huì)出現(xiàn)過敏的情況。

制備方法

一種高純度利拉利汀的簡易制備方法，其特征在于，包括：

步驟一：化合物a與化合物b在有機(jī)溶劑中，堿性條件下，以預(yù)設(shè)溫度反應(yīng)生成化合物c，經(jīng)TLC檢測反應(yīng)完全后，不經(jīng)處理，直接加入化合物d，經(jīng)TLC檢測反應(yīng)完全后，過濾，得到化合物e的純品，其反應(yīng)式為：

步驟二：取步驟一得到的化合物e與(R)-3-氨基哌啶二鹽酸鹽放入有機(jī)溶劑中，在堿和催化劑存在的條件下，以預(yù)設(shè)溫度反應(yīng)，得到含有利拉利汀的溶液，所述催化劑為三乙基硼、二乙基甲氧基硼中的一種或兩種的混合物，其反應(yīng)式為:

步驟三：取步驟二得到的含有利拉利汀的溶液,在酸性條件下成鹽溶于水中，體系pH值＝5-6，再在堿性條件下游離，體系pH值＝12，用有機(jī)溶劑從水中萃取、蒸干，得利拉利汀純品。

本發(fā)明的有益效果是：

本發(fā)明提供了一種高純度利拉利汀的簡易制備方法，使用一鍋法制備中間體能有效提高反應(yīng)收率，簡化操作，通過催化劑三乙基硼的加入，避免了利拉利汀異構(gòu)體的生成，保證了產(chǎn)品手性純度，此反應(yīng)原料易得，反應(yīng)過程中，可以得到固體關(guān)鍵中間體，適合原料藥申報(bào)和生產(chǎn)的相關(guān)要求，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

CN105541844B