2型糖尿病是一種主要由于胰島素抵抗導致高血糖的慢性代謝性疾病，占糖尿病總數(shù)的 90％～95％。DPP-Ⅳ抑制劑利拉利汀片用于改善 2 型糖尿病患者血糖控制能力，本品耐受性好，對體重無影響，單用或與吡格列酮、二甲雙胍等聯(lián)用均不會增加低血糖風險，與其他 DPP-Ⅳ抑制劑不同的是它可以應用于腎功能受損的糖尿病患者。

作用機制

胰高血糖樣肽（GLP-1）是由小腸 L 細胞分泌的一種胰高血糖素樣肽，能促胰島激素分泌，抑制胰高血糖素釋放，促進胰島細胞增殖和分化，還可延遲胃排空從而增強飽食感。 DPP-Ⅳ是一種腸促胰島素激素，與蛋白結合存在于許多組織中，如腎、肝、小腸膜的刷狀邊緣、胰管、淋巴細胞、內皮細胞等。該酶能通過水解 GLP-1 的 N 端第 2 位丙氨酸致使其失活，所以抑制該酶后可以提高 GLP-1 濃度，促使胰島細胞產生胰島素，同時降低胰高血糖素濃度，從而發(fā)揮抗糖尿病作用。利拉利汀通過配體/受體緊密結合，與底物競爭結合位點從而抑制 DPP-Ⅳ，是一種具有選擇性、競爭性、可逆性的 DPP-Ⅳ抑制劑。體外研究表明，本品濃度在 1 nmol?L-1時，可抑制50％的 DPP-Ⅳ，其對類似肽酶 DPP-8 和 DPP-9 的 IC50 達 10 000nmol?L-1，因此避免了由于抑制 DPP-8 和 DPP-9 等導致的免疫、組織病理和胃腸道毒性。

安全性和耐受性

利拉利汀耐受性好，副作用小。研究顯示當服用本品從治療量的 5 mg 到高達 600 mg 時，依然沒有出現(xiàn)與劑量增加相關的副作用，表現(xiàn)出良好的耐受性。大多數(shù)的 2 型糖尿病藥物都有導致體重增加的副作用，而 DPP-Ⅳ抑制劑對體重的影響較小，在本品與二甲雙胍或吡咯列酮等聯(lián)用的試驗中也未發(fā)現(xiàn)體重增加的病例。利拉利汀最常見的副作用包括上呼吸道感染、鼻塞或流鼻涕、咽喉疼痛、肌肉疼痛、頭痛等，其機制尚有待進一步研究。

結論

利拉利汀作為一種口服有效的特異性 DPP-Ⅳ抑制劑，無論單用還是與其他抗糖尿病藥物合用，均能明顯降低 HbA1c 水平，還可降低餐后胰高血糖素分泌及提高 B 細胞功能。本品耐受好、不良反應小，是一個有前景的治療糖尿病新藥。但本品禁忌證、藥物相互作用、不良反應等還有待進一步的臨床研究觀察。