曲格列汀(Trelagliptin)是一種二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制劑，是由日本武田公司(Takeda公司)開發(fā)的一種長效DPP-IV抑制劑，主要用于2型糖尿病的治療。

降糖原理

曲格列汀是一種超長效的DPP-4抑制劑，它的降糖原理如下：人進(jìn)食后，小腸會(huì)分泌腸促胰素，以促進(jìn)胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，從而達(dá)到降血糖的目的。但是腸促胰素在體內(nèi)很快會(huì)被一種稱為“DPP-4”的酵素分解，而曲格列汀作為抑制劑，可以抑制DPP-4酵素對(duì)腸促胰素的分解，以此來持續(xù)促進(jìn)胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，從而達(dá)到降糖效果。

降糖效果

曲格列汀是主要針對(duì)DPP-4酵素的一種抑制劑，副作用較小，通常包括嘔吐和拉肚子，并沒有嚴(yán)重的副作用，不會(huì)引起體重的增加，也不會(huì)增加心血管疾病的發(fā)生率。

曲格列汀降糖的另外一個(gè)優(yōu)勢，就是不會(huì)造成低血糖。因?yàn)槟c促胰素只有當(dāng)人體進(jìn)食血糖升高時(shí)才會(huì)產(chǎn)生，因此在正常血糖和低血糖時(shí)不會(huì)產(chǎn)生腸促胰素，此時(shí)DPP-4抑制劑也不會(huì)發(fā)生降糖的作用。因此曲格列汀可以有效避免低血糖。

制備方法

一種曲格列汀的制備方法，其特征在于：其合成路線為：

它包括以下步驟：

a、氮?dú)獗Ｗo(hù)下，化合物3、Pd(OAc)2、配位體、K3PO4、3-叔丁氧羰基-氨基哌啶在有機(jī)溶劑中，于40℃～100℃攪拌反應(yīng)，薄層色譜檢測反應(yīng)完畢，得到反應(yīng)液；

所述化合物3、Pd(OAc)2、配位體、K3PO4、3-叔丁氧羰基-氨基哌啶的摩爾比為1：(0.01～0.1)：(0.015～0.15)：(1～10)：(1～5)；所述化合物3與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為1：(5～12)(m：v)；

b、將步驟a的反應(yīng)液冷卻，過濾，得到濾液；濾液加入水，用鹵代烴或酯萃取，得到有機(jī)相；對(duì)有機(jī)相進(jìn)行干燥、蒸干，得到化合物6；

c、取步驟b的化合物6，與乙酸乙酯、HCl的乙酸乙酯溶液，于20℃～30℃攪拌反應(yīng)5h～16h后，析出固體，過濾，洗滌，得到固體；

所述HCl的乙酸乙酯溶液中，HCl的含量為1～4mol/L；

所述化合物6、乙酸乙酯、HCl的乙酸乙酯溶液的質(zhì)量體積比為1：(5～8)：(5～8)(m：v：v)；

d、取步驟c的固體，加水溶解，調(diào)節(jié)pH為8～9，用鹵代烴或酯萃取，得到有機(jī)相；對(duì)有機(jī)相進(jìn)行干燥、蒸干，得到化合物4，即為曲格列汀。

參考文獻(xiàn)

CN105985316A