糖尿病的全球發(fā)病率正在迅速增加，預(yù)計到2040年將增至6.42億，對有效管理方案和藥物治療的需求也相應(yīng)增加。2型糖尿病（T2DM）患者血糖水平的控制通常從生活方式和飲食變化開始，然后逐漸添加口服降糖藥（OADs）。曲格列汀這一新型降糖藥物的問世，給T2DM患者帶來了福音。

曲格列汀簡介

2014年3月，日本制藥巨頭武田(Takeda)提交了用于治療T2DM的新藥曲格列?。═relagliptin，商品名Zafatek?）申請。2015年3月，該藥物獲得了日本衛(wèi)生勞動和福利部（MHLW）的批準并上市。曲格列汀是一種新型口服活性高選擇性二肽基肽酶（DPP-4）抑制劑，也稱為T細胞活化抗原CD26抑制劑。

目前，在2型糖尿病的治療中，如果單用二甲雙胍不能達到血糖目標，則建議使用DPP-4抑制劑作為二甲雙胍的附加治療。當二甲雙胍加磺酰脲類藥物、噻唑烷二酮類藥物、鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑或胰島素未能實現(xiàn)血糖控制時，也建議添加DPP-4抑制劑。

曲格列汀的作用機制

DPP-4酶參與腸促胰島素激素、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）的失活，它們通過增加胰島素生物合成和分泌以及抑制胰高血糖素分泌來協(xié)助調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)。因此，通過抑制DPP-4酶，DPP-4抑制劑可使胰島素水平升高。

曲格列汀是一種有效的DPP-4抑制劑，在人血漿中的體外研究中，曲格列汀產(chǎn)生50%抑制作用（IC50）所需的濃度為1.3 nmol/L，而阿洛格列汀為5.3 nmol/L。一項隨機、雙盲、為期12周的臨床研究中，對飲食和運動療法控制不當?shù)腡2DM患者（進行了為期7天的DPP-4抑制率測定，100mg曲格列汀（即通常的臨床劑量）的DPP-4抑制率平均為77.4%，而阿洛格列汀抑制率為53.4%。由此可見，曲格列汀的有效率優(yōu)于其他同類藥物。

口服降糖藥是治療T2DM的重要手段。雙胍類、磺脲類和噻唑烷二酮類藥物的臨床應(yīng)用在糖尿病的預(yù)防與治療中發(fā)揮了重要作用。然而，不容忽視的是，部分傳統(tǒng)藥物可能會導(dǎo)致不同程度的低血糖、體重增加、心血管副作用和繼發(fā)性藥物失效等癥狀，從而在一定程度上影響了T2MD患者的血糖控制。由于曲格列汀作用機制獨特、療效確切、降血糖作用溫和、對體重影響小、心血管安全性好,因此被推薦與其他類型降糖藥物配伍，實現(xiàn)優(yōu)勢互補，從而程度地提高治療的安全性及有效性。而且服用曲格列汀不會引起低血糖，因為曲格列汀是DPP-4抑制劑，此類降糖藥只在進食后血糖升高時起作用，血糖指數(shù)正常時不會產(chǎn)生降糖作用。

曲格列汀的特點

目前全球共有八種DPP-4抑制劑被批準用于治療2型糖尿?。何魉型?、維爾達格利汀、阿洛格列汀、利格列汀、替尼格列汀、阿那格列汀、薩克列汀和吉格列汀。雖然DPP-4抑制劑口服生物利用度高、耐受性好、體重中性、長期有效，但早期的DPP-4抑制劑需要每天給藥一到兩次，這可能會降低患者的依從性。相比之下，曲格列汀只需要每周給藥一次即可。

數(shù)據(jù)表明，患者對每周給藥一次的藥物持積極態(tài)度，期望獲得更大的便利性、更好的依從性和更好的生活質(zhì)量（QoL）。研究表明，藥物依從性差與血糖控制不良、經(jīng)濟負擔(dān)增加和死亡率增加相關(guān)，因此，提高患者藥物依從性相當重要。曲格列汀作為全球上市的首個每周口服一次的降糖藥，其“超長待機”的用藥優(yōu)勢無疑將為糖尿病患者提供更佳的治療選擇。另外，據(jù)報道曲格列汀還具有減重的功效。

前景與展望

在過去20年中，盡管有一系列新的口服降糖藥和胰島素制劑問世，但2型糖尿病尚未得到有效控制。新型長效口服DPP-4抑制劑的上市有望改善DPP-4抑制劑的臨床價值和地位，因為其每周只需給藥一次，從而能夠提高患者的便利性和用藥依從性?？诜堤撬幬锓N類繁多，但曲格列汀的“超長待機”優(yōu)勢為糖尿病患者提供了更優(yōu)的治療選擇，并有望以其獨特的優(yōu)勢在競爭激烈的口服降糖藥市場上脫穎而出。