介紹

Fmoc-N'-甲基三苯甲基-L-賴氨酸（化學式：C41H39NO4）是一種非天然的氨基酸衍生物，它在肽合成中具有重要應(yīng)用。它是由賴氨酸（Lysine，Lys）的側(cè)鏈氨基（ε-NH2）被三苯甲基（trityl，Trt）保護基團保護，同時N'-末端的氨基（α-NH2）被9-芴甲氧羰基（Fmoc）保護。它的外觀通常為棕色結(jié)晶固體。它在水中溶解性較差，但可溶于有機溶劑如二氯甲烷、丙酮等。Fmoc和Trityl基團的存在使得氨基酸在合成過程中的氨基保持穩(wěn)定，防止不必要的副反應(yīng)。在肽合成中，F(xiàn)moc基團可以通過脲酸（piperidine）處理被移除，而Trityl基團則需要更強烈的條件，如酸性條件下的三氟乙酸（TFA）處理。它可以用于固相肽合成（SPPS）和液相肽合成（LPPS）。

圖一 Fmoc-N'-甲基三苯甲基-L-賴氨酸

應(yīng)用

向Fmoc-Lys(Mtt)-OH (5克，8.00毫摩爾)的THF (25毫升)溶液中加入EEDQ (2.97克，12毫摩爾)，然后加入(4-氨基苯基)甲醇(0.986克，8毫摩爾)，混合物攪拌過夜，然后濃縮，殘余物用EtOAc (150毫升)稀釋。用飽和nah CCR 1洗滌有機相。鹽水用硫酸鎂干燥并濃縮。將粗產(chǎn)物在硅膠(0-70 % EtOAc的己烷溶液)上純化，得到(9H-芴-9-基)甲基(S)-(6-((二苯基(對甲苯基)甲基)氨基)-1-((4-(羥甲基)苯基)氨基)-1-氧代己-2-基)氨基甲酸酯 (5.84 g，100 %產(chǎn)率)[1]。

圖二 Fmoc-N'-甲基三苯甲基-L-賴氨酸的合成應(yīng)用

合成

向5.0升玻璃反應(yīng)瓶中加入Nα-(9-芴甲氧羰基)賴氨酸鹽酸鹽(200克，0.5摩爾)，向5.0升玻璃反應(yīng)瓶中加入Nα-甲氧羰基賴氨酸鹽酸鹽(200克，0.5摩爾)，DIEA (387克，3.0摩爾)和甲醇(2.0升)。在室溫下攪拌直至澄清，在0℃下，將4-甲基三苯甲基氯(580 g，2.0 mol)的四氫呋喃溶液(1.0 L)緩慢滴加到反應(yīng)溶液中，并在約1.0 h內(nèi)完成添加。在0℃下繼續(xù)反應(yīng)2.0 h，在室溫下反應(yīng)6.0 h，HPLC分析顯示原料已完全反應(yīng)。減壓濃縮溶劑，用甲醇和正己烷分離粗產(chǎn)物。用正己烷洗滌甲醇相6至8次。濃縮甲醇相后，用乙酸乙酯萃取粗產(chǎn)物。用飽和鹽水洗滌，將有機相蒸發(fā)至干，得到粗棕色固體Fmoc-N'-甲基三苯甲基-L-賴氨酸[2]。

圖三 Fmoc-N'-甲基三苯甲基-L-賴氨酸的合成

參考文獻

[1]THOMAS ,D. J,JONES , et al.PYRROLOBENZODIAZEPINE ANTIBODY CONJUGATES[P].US2018067179,2019-06-27.

[2]沈軍偉,張建齊,羅福林.一種Nε-叔丁氧羰基-Nα-芴甲氧羰基-Nε-甲基-賴氨酸的制備方法[P].江蘇:CN201810324964.X,2018-08-10.