鹽酸表柔比星又叫鹽酸表阿霉素,是較新的蒽環(huán)類抗腫瘤藥,為多柔比星的同分異構(gòu)體,與多柔比星相比,表柔比星在氨基糖部分4位的羥基由順式變成了反式,具有廣譜高效的優(yōu)點(diǎn),它的心臟毒副作用較柔紅霉素和阿霉素低,所以目前在臨床上被廣泛使用,為同類藥物的首選。本文將介紹鹽酸表柔比星的不良反應(yīng)以及藥物相互作用,使用時(shí)應(yīng)注意。
不良反應(yīng)
不良反應(yīng)與阿霉素相似,但程度較低,尤其是心肌毒性和骨髓抑制毒性。
1.常見者為脫發(fā)(約見于70~80%的患者)、骨髓抑制(約見于50~60%的患者,白細(xì)胞可于用藥后10~14日降至最低點(diǎn),多在3周左右逐漸恢復(fù),貧血和明顯血小板減少罕見),食欲減退、惡心、嘔吐。
2.心肌毒性發(fā)生率和嚴(yán)重程度與本品累積劑量成正比。用藥后雖常見心律異常、心動(dòng)過(guò)速等,但多為一過(guò)性而很快恢復(fù);遲發(fā)性嚴(yán)重心力衰竭大多在用藥后半年以后或總劑量逾700~800mg時(shí)發(fā)生,應(yīng)注意這種嚴(yán)重心肌損害有時(shí)可突發(fā)而無(wú)任何先兆,甚至常規(guī)心電圖亦無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。監(jiān)測(cè)左心室射血指數(shù)(LVEF)和PEP/LVEF最為敏感。
3.注射處如有藥液處溢,可導(dǎo)致紅腫、局部疼痛、甚至蜂窩組織炎或壞死。
4.肝腎功能損害罕見,但在本有慢性肝病或肝轉(zhuǎn)移時(shí)可引起血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高甚或黃疸。
5.閉經(jīng)、嗜睡、粘膜炎、腹瀉、繼發(fā)性白細(xì)胞下降、白血病等罕見。
藥物相互作用
1.紫杉醇類 給予鹽酸表柔比星后立即給予紫杉醇或多烯紫杉醇,不影響表柔比星藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。
2.如與其他化療藥同用,應(yīng)避免相互接觸和放同一容器內(nèi)給藥。與嚴(yán)重抑制骨髓的亞硝脲類、絲裂霉素等同用應(yīng)酌減劑量,與大劑量環(huán)磷酰胺(大于1g)或胸部放療同用更應(yīng)減量。
3.不能與肝素溶液混合,否則可形成沉淀。也不能長(zhǎng)期與堿性溶液接觸。
4.不宜與地塞米松或琥珀酸氫化可的松同時(shí)滴注。
5.氨茶堿與本品接觸可使溶液變成藍(lán)色。
6.與頭孢菌素類藥物可引起沉淀。
7.在用本品治療期間,最好避免同時(shí)應(yīng)用任何可能導(dǎo)致心臟或肝臟功能損害的藥物(含這類抗癌化療藥物),以避免增加用本品后可能發(fā)生的心臟或肝功能損害。
8.本品可能與柔紅霉素和阿霉素呈交叉耐藥性 ;與環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、順鉑等可發(fā)生協(xié)同作用。
9.西米替丁可顯著增加本品的血藥濃度和降低本品的血漿藥物清除率。鹽酸表柔比星治療期間應(yīng)停用西米替丁。
10.用鹽酸表柔比星治療時(shí)慎行疫苗接種。