縮宮素通過(guò)胞吐作用釋放到中樞和外周組織中參與許多重要的生理病理過(guò)程，例如分娩、哺乳和性功能等?？s宮素還可以通過(guò)增加移情、信任和配對(duì)來(lái)調(diào)節(jié)社會(huì)行為。本文將簡(jiǎn)要闡述縮宮素的藥理機(jī)制。

分子結(jié)構(gòu)與起效時(shí)間

縮宮素儲(chǔ)存于神經(jīng)垂體由下丘腦分泌，是由9個(gè)氨基酸組成的肽類(lèi)激素。縮宮素可通過(guò)任何非腸道途徑給藥，口服會(huì)被胰蛋白酶迅速破壞而失效，靜脈給藥能精確控制劑量，并且在出現(xiàn)副作用時(shí)能迅速停藥，因此成為首選的使用方法。

縮宮素也能滴鼻經(jīng)黏膜迅速吸收，作用時(shí)效約20 min；肌肉注射在3～5 min起效，藥效持續(xù)30～60 min；靜脈滴注立即起效，15～60 min內(nèi)子宮收縮的頻率與強(qiáng)度逐漸增加，然后穩(wěn)定，滴注完畢后20 min效應(yīng)漸退；其半衰期為1～6 min，血液中存在縮宮素酶可使其失活，并在肝臟、腎臟中代謝，經(jīng)腎臟排出。

藥理作用

縮宮素主要的靶器官是子宮，通過(guò)結(jié)合縮宮素受體促進(jìn)宮頸成熟，誘發(fā)和加強(qiáng)宮縮。它與肌細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，使肌細(xì)胞動(dòng)作電位下降，細(xì)胞外鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使子宮平滑肌興奮收縮。

子宮收縮的情況與縮宮素濃度、劑量以及用藥時(shí)子宮狀態(tài)有關(guān)。妊娠早期子宮對(duì)縮宮素不敏感，妊娠晚期子宮逐漸敏感，臨產(chǎn)時(shí)和分娩后子宮敏感性達(dá)到高峰。

縮宮素可通過(guò)結(jié)合蛻膜縮宮素受體，促進(jìn)前列腺素合成及宮頸成熟。Terzidou等發(fā)現(xiàn)，隨著分娩發(fā)動(dòng)孕婦體內(nèi)羊膜上皮細(xì)胞中OTR mRNA和蛋白質(zhì)濃度增加，與縮宮素結(jié)合后上調(diào)環(huán)氧化酶-2，促進(jìn)細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以合成前列腺素E2，進(jìn)一步調(diào)節(jié)蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。

另外，在子宮上，Gαq/11蛋白偶聯(lián)磷脂酶C-β（PLC-β）使得磷酸肌醇雙磷酸（PIP2）水解成肌醇三磷酸（IP3）和二酰甘油（DAG），后者兩種物質(zhì)分別控制細(xì)胞內(nèi)肌漿網(wǎng)（SR）Ca2+的儲(chǔ)存和蛋白激酶C（PKC）中Ca2+的活化，從SR釋放的Ca2+通過(guò)刺激Ca2+依賴性鈣調(diào)蛋白引起平滑肌收縮，進(jìn)而激活肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK），隨后通過(guò)MLCK對(duì)調(diào)節(jié)性肌球蛋白輕鏈進(jìn)行磷酸化而引起跨橋循環(huán)和產(chǎn)生收縮力。

應(yīng)用注意

縮宮素對(duì)血管平滑肌有顯著舒張作用，可使收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓分別下降28、15、20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，這可能與促進(jìn)心肌細(xì)胞釋放NO相關(guān)。同時(shí)，縮宮素通過(guò)促進(jìn)心房肽的釋放，使環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷升高而促進(jìn)心率增加。這使得心輸出量和每博量增加，可能導(dǎo)致出現(xiàn)心肌缺血。臨床上部分患者可能出現(xiàn)ST段改變或胸痛癥狀。呼吸道平滑肌縮宮素受體的存在可能導(dǎo)致支氣管痙攣、急性呼吸窘迫。并且，由于縮宮素受體存在飽和情況，若縮宮素使用劑量越大，其副作用越明顯，對(duì)于存在心血管呼吸道疾病的患者，更需謹(jǐn)慎使用縮宮素。