概述[1]
醋酸催產(chǎn)素是一種合成的具有激動劑性質(zhì)的長效催產(chǎn)素8肽類似物，其臨床和藥理特性與天然產(chǎn)生的催產(chǎn)素類似。醋酸催產(chǎn)素與子宮平滑肌的催產(chǎn)素受體結(jié)合，引起子宮的節(jié)律性收縮，在原有的收縮基礎(chǔ)上，增加其頻率和增加子宮張力。在非妊娠狀態(tài)下，子宮的催產(chǎn)素受體含量很低，在妊娠期間增加，分娩時達高峰。因此醋酸催產(chǎn)素對非妊娠的子宮沒有作用，但是對妊娠的子宮和剛生產(chǎn)的子宮具有有效的子宮收縮作用。
研究表明，當(dāng)硬膜外或腰麻下剖腹產(chǎn)術(shù)后立即單劑量靜脈給予醋酸催產(chǎn)素100μg，在預(yù)防子宮張力不足和減少產(chǎn)后出血方面，醋酸催產(chǎn)素明顯優(yōu)于安慰劑。在產(chǎn)后的早期給予醋酸催產(chǎn)素也可以促進子宮的恢復(fù)。
應(yīng)用[3]
醋酸催產(chǎn)素是由下丘腦室旁核(paraventricularnucleus,PVN)和視上核(supraopticnucleus,SON)分泌的，經(jīng)垂體后葉釋放入血的肽類激素，由9個氨基酸組成的一種單胺能激素。催產(chǎn)素直接興奮子宮平滑肌，小劑量醋酸催產(chǎn)素加強子宮(特別是妊娠末期的子宮)的節(jié)律性收縮，使收縮振幅加大，張力稍增加，其收縮的性質(zhì)與正常分娩相似，即使子宮底部肌肉發(fā)生節(jié)律性收縮，又使子宮頸平滑肌松弛，以促進胎兒娩出。隨著劑量加大，將引起子宮肌張力持續(xù)增高，最后可致強直性收縮，對分娩和母體均不利；合理的用量,以期達到誘發(fā)有效宮縮、使產(chǎn)程正常進展，而所用劑量最小,是保證其安全有效應(yīng)用的關(guān)鍵。在我國人醫(yī)臨床小劑量、低濃度醋酸催產(chǎn)素靜脈滴注是基層醫(yī)院被普遍采用的方法。
制備[2]
步驟一、以AM Resin為起始載體，在縮合試1-羥基苯并三唑（HOBT）和N,N'-二異丙基碳二亞胺（DIC）的作用下，偶聯(lián)Rink Amide-AM Linker，制得Rink Amide-AM Resin，此Rink Amide-AM Resin替代度為sub=0.7~0.8 mmol/g；
步驟二、采用固相多肽逐步縮合法，根據(jù)肽序從C端至N端，首先將Fmoc-Gly-OH與步驟一Rink Amide-AM Resin偶聯(lián)反應(yīng)獲得Fmoc-Gly-Rink Amide-AM Resin；
步驟三、去除步驟二Fmoc-Gly-Rink Amide-AM Resin的保護基Fmoc，從而獲得H-Gly-Rink Amide-AM Resin；
步驟四、采用固相多肽逐步縮合法逐步依次完成H-Gly-Rink Amide-AM Resin與Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-Gln(Trt)-OH、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Tyr(Me)-OH的偶聯(lián)，甲醇收縮合成醋酸催產(chǎn)素的前體肽Fmoc-Tyr(me)--Ile-Gln(Trt)-Asn(Trt)-Cys(Trt)-Pro-Leu-Gly-RinkAmide-AM Resin；
步驟五、DBLK（20%哌啶/DMF混合溶液）去除醋酸催產(chǎn)素的前體肽中保護基Fmoc得到H-Tyr(me)--Ile-Gln(Trt)-Asn(Trt)-Cys(Trt)-Pro-Leu-Gly-Rink Amide-AM Resin 茚三酮檢測顯陽性，將四氯丁酸/HOBT按摩爾量的3倍稱量好加入去完保護的前體肽H-Tyr(me)--Ile-Gln(Trt)-Asn(Trt)-Cys(Trt)-Pro-Leu-Gly-RinkAmide-AM Resin中加入適當(dāng)?shù)腄MF使其攪拌均與反應(yīng)1~2h 茚三酮檢測顯陰性，抽掉反應(yīng)液加入適當(dāng)甲醇使其攪拌均勻，抽掉甲醇真空抽干樹脂直至合成醋酸催產(chǎn)素線性肽樹脂；
步驟六、將裂解劑與步驟五獲得的醋酸催產(chǎn)素線性肽樹脂混合發(fā)生裂解反應(yīng)，從而去除Rink Amide-AM Resin和醋酸催產(chǎn)素側(cè)鏈保護基，再依次通過沉降、離心、洗滌、干燥獲得醋酸催產(chǎn)素線性粗肽；
步驟七、將步驟五獲得干燥后的醋酸催產(chǎn)素線性粗肽研磨至成粉末狀，用二甲基亞砜（DMSO）溶解醋酸催產(chǎn)素粗肽至濃度為1mmol/20ml，從而獲得醋酸催產(chǎn)素線性粗肽溶液；
步驟八、向所述醋酸催產(chǎn)素線性粗肽溶液中滴加30%的稀氨水飽和碳酸鉀（K2CO3）調(diào)節(jié)醋酸催產(chǎn)素線性粗肽溶液pH至9~10，并將溫度調(diào)至50~60攝氏度，當(dāng)pH至9~10、溫度調(diào)至50~60攝氏度時，立刻向環(huán)化溶液中加入0.2g/mmol的三-（2-羧乙基）-膦鹽酸鹽（TCEP），環(huán)化時間為1~2h；
步驟九、將步驟八環(huán)化1-2h后環(huán)化完全的醋酸催產(chǎn)素粗品經(jīng)過C18反相高效液相色譜柱分離純化，旋蒸凍干后，制得醋酸催產(chǎn)素。
主要參考資料
[1] 王德智. (2002). 催產(chǎn)素引產(chǎn)與催產(chǎn)的方法及注意事項. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志(5).
[2] 蘇琦楓.. 催產(chǎn)素在引產(chǎn)和催產(chǎn)中的應(yīng)用. 實用婦產(chǎn)科雜志(5), 8-9.
[3] 劉金婷, 蔡強, 王若菡, & 吳寅. (2011). 催產(chǎn)素與人類社會行為. 心理科學(xué)進展, 19(10), 1480-1492.