作用機制

德谷胰島素注射到皮下以后，僅以多六聚體的形式存在，這是其主要的延遲作用機制。隨著時間的延長，胰島素單體從多六聚體中緩慢解聚、釋放、彌散，進入毛細血管后，德谷胰島素分子通過其脂肪酸側鏈與血液中的白蛋白可逆性結合，進一步延長了作用時間，這是其次要的延遲作用機制。到達靶器官后，由于其與胰島素受體的親和力高于與白蛋白的親和力，德谷胰島素與白蛋白解離并與胰島素受體結合。

用途

德谷胰島素可用于治療成人2型糖尿病。

副作用

德谷胰島素的不良反應包括：免疫系統(tǒng)異常，罕見超敏反應和蕁麻疹，偶見過敏性休克；代謝與營養(yǎng)異常，常見低血糖癥狀；皮膚與皮下組織異常，偶見脂肪代謝障礙；全身不適及注射部位異常，常見注射部位反應，偶見外周水腫、體重增加。

其在中國18歲以下兒童中的安全性和有效性尚未確立，孕婦及哺乳期婦女用藥情況也尚不明確，美國食品藥品監(jiān)督管理局妊娠安全性分級為C級。老年患者可以使用德谷胰島素，但在用藥期間應加強血糖監(jiān)測，并且個體化地調整胰島素的劑量。

制備方法

結晶是原料藥生產的重要環(huán)節(jié)，而結晶后的德谷胰島素具有均一的晶型，顆粒大，沉降快，易與上清分離，冷凍干燥時間短，更適合工業(yè)化生產；并且以固態(tài)晶體形式存在的德谷胰島素，相比較于不定形固體粉末以及溶液狀態(tài)的形式，對于產品穩(wěn)定性、貯存性能等均更有優(yōu)勢。因此，迫切需要研究德谷胰島素的結晶工藝。

CN104892749A提供一種所述德谷胰島素結晶的制備方法的應用。

本發(fā)明的目的通過下述技術方案實現(xiàn)：一種德谷胰島素結晶的制備方法，包括如下步驟：在0.05～0.27M組氨酸體系，并且含體積百分比8～15％有機溶劑的條件下，從含有德谷胰島素、鋅離子、酚類物質及鹽的結晶液中，在pH值為6.5～8條件下使德谷胰島素結晶，得到德谷胰島素結晶。

所述的德谷胰島素結晶的制備方法，優(yōu)選包含如下步驟：

(1)配制含有0.05～0.27M組氨酸、1～8g/L德谷胰島素、體積百分比為8～15％的有機溶劑、質量體積百分比為0.2～0.5％的酚類物質、0.3～2.4M鹽的結晶液；

(2)調節(jié)結晶液pH值至6.5～8，加入鋅離子，鋅離子的用量按鋅離子與德谷胰島素按摩爾比(2～15)：3計；結晶；

(3)然后在2～8℃條件下靜置結晶，獲得穩(wěn)定的德谷胰島素結晶。

步驟(1)和步驟(2)宜在1～30℃條件下進行，優(yōu)選為10～30℃，更優(yōu)選為20～28℃，最優(yōu)選為25℃。