作用機制
德谷胰島素注射到皮下以后,僅以多六聚體的形式存在,這是其主要的延遲作用機制。隨著時間的延長,胰島素單體從多六聚體中緩慢解聚、釋放、彌散,進入毛細血管后,德谷胰島素分子通過其脂肪酸側鏈與血液中的白蛋白可逆性結合,進一步延長了作用時間,這是其次要的延遲作用機制。到達靶器官后,由于其與胰島素受體的親和力高于與白蛋白的親和力,德谷胰島素與白蛋白解離并與胰島素受體結合。
用途
德谷胰島素可用于治療成人2型糖尿病。
副作用
德谷胰島素的不良反應包括:免疫系統(tǒng)異常,罕見超敏反應和蕁麻疹,偶見過敏性休克;代謝與營養(yǎng)異常,常見低血糖癥狀;皮膚與皮下組織異常,偶見脂肪代謝障礙;全身不適及注射部位異常,常見注射部位反應,偶見外周水腫、體重增加。
其在中國18歲以下兒童中的安全性和有效性尚未確立,孕婦及哺乳期婦女用藥情況也尚不明確,美國食品藥品監(jiān)督管理局妊娠安全性分級為C級。老年患者可以使用德谷胰島素,但在用藥期間應加強血糖監(jiān)測,并且個體化地調整胰島素的劑量。
制備方法
結晶是原料藥生產的重要環(huán)節(jié),而結晶后的德谷胰島素具有均一的晶型,顆粒大,沉降快,易與上清分離,冷凍干燥時間短,更適合工業(yè)化生產;并且以固態(tài)晶體形式存在的德谷胰島素,相比較于不定形固體粉末以及溶液狀態(tài)的形式,對于產品穩(wěn)定性、貯存性能等均更有優(yōu)勢。因此,迫切需要研究德谷胰島素的結晶工藝。
CN104892749A提供一種所述德谷胰島素結晶的制備方法的應用。
本發(fā)明的目的通過下述技術方案實現(xiàn):一種德谷胰島素結晶的制備方法,包括如下步驟:在0.05~0.27M組氨酸體系,并且含體積百分比8~15%有機溶劑的條件下,從含有德谷胰島素、鋅離子、酚類物質及鹽的結晶液中,在pH值為6.5~8條件下使德谷胰島素結晶,得到德谷胰島素結晶。
所述的德谷胰島素結晶的制備方法,優(yōu)選包含如下步驟:
(1)配制含有0.05~0.27M組氨酸、1~8g/L德谷胰島素、體積百分比為8~15%的有機溶劑、質量體積百分比為0.2~0.5%的酚類物質、0.3~2.4M鹽的結晶液;
(2)調節(jié)結晶液pH值至6.5~8,加入鋅離子,鋅離子的用量按鋅離子與德谷胰島素按摩爾比(2~15):3計;結晶;
(3)然后在2~8℃條件下靜置結晶,獲得穩(wěn)定的德谷胰島素結晶。
步驟(1)和步驟(2)宜在1~30℃條件下進行,優(yōu)選為10~30℃,更優(yōu)選為20~28℃,最優(yōu)選為25℃。