介紹

肌氨酸乙酯鹽酸鹽（Ethyl sarcosinate hydrochloride），分子式C5H12ClNO2，對水體有危害。外觀為白色針狀結(jié)晶或粉末。

圖一 肌氨酸乙酯鹽酸鹽

應(yīng)用

合成氟馬西尼

稱取5?氟?2?硝基苯甲酸(1.0g，5.4mmol，CAS No.320?98?9；安耐吉化學(xué))、1?乙 基?(3?二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽(1.2g，6.5mmol；EDCI,CAS No.：25952?53?8，安 耐吉化學(xué))、1?羥基苯并三唑(0.87g，6.5mmol；CAS No：2592?95?2，安耐吉化學(xué))置于反應(yīng)瓶 (100mL)，加入二氯甲烷(20mL)攪拌溶解，室溫活化30min；另分別稱取肌氨酸甲酯鹽酸鹽 (0.75g，5.4mmol，CAS No.13515?93?0，安耐吉化學(xué))、三乙胺(1.0g，10.8mmol，國藥集團(tuán))溶 于二氯甲烷(10mL)后，依次加入到反應(yīng)瓶中，室溫反應(yīng)12h。以水/二氯甲烷(v:v＝1:1，50ml×2)淬滅反應(yīng)液，合并有機相，以無水硫酸 鈉干燥后減壓濃縮得棕色黃色油狀物a；將a經(jīng)硅膠柱層析，以二氯甲烷/乙酸乙酯(v:v＝8: 1)為洗脫液，分得淡黃色油狀物b；將油狀物b溶于乙酸乙酯/石油醚(4mL，v:v＝1:3，)混合 溶液，超聲處理30min，有大量后固體析出，抽濾，得淡黃色固體約1.1g，收率為85.4％。稱取7?氟?3,4?二氫?4?甲基?1H?[1,4]苯并二氮卓?2,5?二酮(2.0g，9.6mmol)、五 氯化磷(2.4g，11.5mmol)置于反應(yīng)瓶(50mL)，加入N,N?二甲基甲酰胺(0.2mL)和四氫呋喃 (20mL)，70℃回流5h。反應(yīng)液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮近干，得糖漿狀物，稱重2.15g，收率為95％，稱取碳酸銫(4.7g，14mmol)置于反應(yīng)瓶(50mL)，加入四氫呋喃(20mL)攪拌使溶解， 再加入異氰基乙酸乙酯(1.3g，11.5mmol；CAS No 2999?46?4)。冰水浴使體系溫度降至0℃。 將步驟(3)所得2.15g糖漿狀物溶于四氫呋喃(10mL)，滴加入反應(yīng)瓶，30分鐘加入完畢，然后 室溫反應(yīng)4h。減壓濃縮得棕色油狀物，將此油狀物以乙腈溶解，經(jīng)0.24um濾膜過濾處理后高效液相法分析，收率為30.5％[1]。

圖二 肌氨酸乙酯鹽酸鹽制備氟馬西尼

參考文獻(xiàn)

[1]何新華,張學(xué)敏,周濤等. 一種氟馬西尼的制備方法[P]. 浙江?。篊N112979658B,2022-05-31.