PD是一種漸進(jìn)性疾病，主要由于基底神經(jīng)節(jié)多巴胺受體功能退化而引起，其所涉及的臨床癥狀較多，其中在運(yùn)動(dòng)遲緩、強(qiáng)直、靜止性震顫和姿勢(shì)不穩(wěn)這4項(xiàng)主要臨床癥狀中，以出現(xiàn)2項(xiàng)癥狀作為診斷特征。

伊曲茶堿作為用于治療帕金森癥的創(chuàng)新藥物，該藥作為輔助用藥與左旋多巴及其它抗帕金森藥物聯(lián)用于改善帕金森癥患者的運(yùn)動(dòng)癥狀。

副作用

1、嚴(yán)重不良反應(yīng)：為幻覺、妄想、譫妄、不安、抑郁惡化、受害妄想癥、狂躁、激惹等精神癥狀。

2、其他不良反應(yīng)：

(1)心血管系統(tǒng)：室上性期外收縮、心律不齊心悸、心肌梗死、直立性低血壓、高血壓。

(2)消化系統(tǒng)：胃炎、胃潰瘍、消化不良、腹脹、嘔吐、上腹疼痛、食欲缺乏。

(3)整體感覺：胸部不適、倦怠感、外周水腫、口渴、步行障礙。

(4)肝：肝功能異常。

(5)感染：支氣管炎。

(6)實(shí)驗(yàn)室檢查：體重減輕，CPK升高，胰蛋白酶升高，脂酶升高，血尿、蛋白尿、尿糖、血糖升高，ALP升高，淀粉酶升高，AST、ALT、YGT升高LDH、膽紅素升高，血壓升高，心電圖T波倒置，白細(xì)胞減少。

(7)骨骼與肌肉四肢痛、腰痛、變形性脊椎病。

(8)神經(jīng)系統(tǒng)眩暈、頭痛、失眠。

(9)呼吸系統(tǒng)咳嗽。

(10)皮膚蕁麻疹、濕疹。

合成工藝

現(xiàn)有技術(shù)中，伊曲茶堿的工藝過程較為復(fù)雜，且制備過程中會(huì)產(chǎn)生有神經(jīng)毒害的甲基化試劑，如碘甲烷等，這給伊曲茶堿的規(guī)模化生產(chǎn)帶來阻礙，使得產(chǎn)品的成本較高，為病患帶來較大負(fù)擔(dān)。

CN104974157A公開了一種伊曲茶堿的合成工藝，包括以下步驟：

將1,3-二乙基甲酰胺、氰乙酸在乙酸酐中制得化合物Ⅰ；將化合物Ⅰ加入醋酸，攪拌30min后加入亞硝酸鈉制得化合物Ⅱ；向化合物Ⅱ、甲醇中通氫氣制得化合物Ⅲ；將化合物Ⅲ、3-(3,4-二甲氧基-酚基)-丙烯酰氯、氫氧化鈉和二氯甲烷制得化合物Ⅳ；將化合物Ⅳ和氫氧化鈉，加入1,4－二氧六環(huán)制得化合物Ⅴ；將化合物Ⅴ、碳酸二甲酯、DMF、氫氧化鈉進(jìn)行甲基化反應(yīng)，經(jīng)降溫、抽濾、水洗后即得所述伊曲茶堿。該工藝能夠高效的獲得最終產(chǎn)品，而且，合成路線簡(jiǎn)單，提純?nèi)菀?，同時(shí)又避免使用劇毒的或有神經(jīng)毒害的甲基化試劑，如碘甲烷等，適合工業(yè)化生產(chǎn)，降低了生產(chǎn)成本。

參考文獻(xiàn)

CN104974157A