背景
潰瘍性結(jié)腸炎 (UC) 是一種慢性結(jié)腸疾病,特征是粘膜炎癥和潰瘍,以及直腸出血和腹瀉的癥狀。UC患者的短期治療目標(biāo)包括實(shí)現(xiàn)臨床緩解和減少炎癥。長(zhǎng)期目標(biāo)包括改善與健康相關(guān)的生活質(zhì)量 (HRQOL),實(shí)現(xiàn)無激素緩解和內(nèi)鏡下緩解,以及預(yù)防手術(shù)和結(jié)直腸癌。
非戈替尼是一種口服JAK1選擇性抑制劑,正在開發(fā)中,用于治療幾種炎癥性疾病。在2b/3期選擇試驗(yàn)中,非戈替尼每天200毫克的治療耐受性良好,在誘導(dǎo)和維持中至重度活動(dòng)期UC患者的臨床緩解方面有效。非戈替尼最近在歐盟和英國(guó)被批準(zhǔn)用于治療患有中度到重度活動(dòng)性UC的成年人。
研究進(jìn)展
Silvio Danese等人[1]研究通過分析患者自我報(bào)告的UC癥狀和使用部分Mayo臨床評(píng)分 (pMCS) 來評(píng)估選擇非戈替尼的快速性和可持續(xù)性,還評(píng)估了癥狀改善與HRQL和臨床結(jié)果之間的關(guān)系。
本研究在雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的58周選擇試驗(yàn) (NCT02914522) 的事后分析中,評(píng)估第1-15天的直腸出血 (RB) 和大便次數(shù) (SF) 日記數(shù)據(jù),以及包括第10周和第58周在內(nèi)的多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的pMCS緩解和反應(yīng)。在第10和58周使用炎癥性腸病問卷 (IBDQ) 評(píng)估健康相關(guān)生命質(zhì)量。
與安慰劑相比,200mg 非戈替尼在7天內(nèi)改善了RB和SF (p<0.05)。到第2周,200mg 非戈替尼治療的患者比安慰劑治療的患者獲得pMCS緩解的比例更大 (生物制劑初治,15.1%比8.0%,p=0.0410;既往使用過生物制劑,10.3%比4.2%,p=0.0274)。在第58周觀察到類似的治療效果 (p<0.0001)。第7天RB和SF分項(xiàng)得分與第10周和第58周的MCS反應(yīng)相關(guān)。第10周及第58周pMCS緩解患者的IBDQ評(píng)分改善程度高于未緩解患者。
總之,非戈替尼可能是快速和持續(xù)緩解UC癥狀的有價(jià)值的治療選擇,每日200mg非戈替尼可快速持續(xù)改善UC癥狀和生命質(zhì)量。
參考文獻(xiàn)
[1] Rapid and Sustained Symptom Relief in Patients With Ulcerative Colitis Treated With Filgotinib: Data From the Phase 2b/3 SELECTION Trial. doi:10.14309/ajg.0000000000001979