簡介

色醇是制備醫(yī)藥、農(nóng)藥、燃料等的重要中間體，其廣泛被應(yīng)用于各個(gè)領(lǐng)域。其用量很大。因此，其合成方法受到人們的普遍關(guān)注[1]。

合成

圖1 色醇的合成路線

方法一：將碘化釤（II）（8當(dāng)量）（THF溶液）加入無環(huán)酯或羧酸中，然后在惰性氣氛下室溫下加入三乙胺（36當(dāng)量）和水（36當(dāng)量。在室溫下劇烈攪拌混合物1小時(shí)。通過使空氣鼓泡通過反應(yīng)混合物來氧化過量的SmI2。用CH2Cl2（30mL）和HCl（1N，30mL）稀釋反應(yīng)混合物。用CH2Cl2（3 x 30 mL）提取水層。組合有機(jī)層。用Na2SO4干燥有機(jī)層。過濾所得物，濃縮得到色醇。合成路線如圖1所示。

方法二：將鈉硅膠（3.57克，27.1重量%階段I，42.1毫摩爾）加入到帶有攪拌棒的火焰干燥的3頸100毫升圓底燒瓶中。用添加漏斗和溫度探針安裝燒瓶。向燒瓶中加入無水THF（40 mL）。將混合物在冰/H2O浴中在Ar下冷卻至0°C。向反應(yīng)混合物中加入3-吲哚乙酸乙酯（3.00mmol），然后立即在2-5分鐘內(nèi)滴加甲醇（3.00mL，74.2mmol），直到觀察到一些氣泡。在下降之前，將混合物的溫度提高到20-25°C。取下冰/H2O浴。在酯完全消耗后（通常在加入甲醇后立即），通過加入H2O（30mL，鼓泡和放熱）使混合物驟冷。用乙醚或EtOAc（2 x 50 mL）提取水層。用H2O（40mL）和鹽水（40mL）洗滌合并的有機(jī)層。干燥組合的有機(jī)層。過濾組合的有機(jī)層。濃縮濾液得到色醇[2]。合成路線如圖1所示。

圖2 色醇的合成路線

方法三：在10 mL反應(yīng)容器中加入磁力攪拌棒、0.4 mmol 3-（2-（叔丁基二甲基甲硅氧基）乙基）-1H吲哚和5 mol%AlCl3?6H2O的2 mL MeOH溶液。粘貼隔膜蓋。將容器放入Anton Paar微波設(shè)備的微波腔內(nèi)。在100°C下照射攪拌反應(yīng)混合物15分鐘。將攪拌的反應(yīng)混合物冷卻至室溫。薄層色譜（TLC）顯示起始物質(zhì)消失。在減壓下除去溶劑。用柱色譜法純化產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物色醇。合成路線如圖2所示。

參考文獻(xiàn)

[1] 茍博博. 色醇衍生物與鄰氨基苯甲醛的選擇性環(huán)化反應(yīng)和苯乙烯型軸手性化合物的合成研究[D]. 西北大學(xué), 2022. DOI:10.27405/d.cnki.gxbdu.2022.001167.

[2]Gonzalez-Calderon, Davir; et al. Aluminium chloride hexahydrate (AlCl3?6H2O): An efficient, facile, mild, and highly chemoselective catalytic deprotection of tert-butyldimethylsilyl (TBS) ethers. Synthetic Communications (2014), 44(9), 1258-1265.