去氫膽酸有利膽和促進(jìn)膽汁分泌作用，它可刺激肝細(xì)胞分泌大量低比重、低黏度的膽汁，促進(jìn)膽汁的引流而有利于膽道和膽囊內(nèi)細(xì)菌、炎癥性產(chǎn)物、毒素、膽砂和小結(jié)石的排出，起著沖洗清潔膽道系統(tǒng)的作用。臨床上主要適用于膽囊及膽道功能失調(diào)、膽囊切除術(shù)后綜合征、膽石癥、慢性膽囊炎及某些肝臟疾病和促進(jìn)膽囊造影劑的排出等。

傳統(tǒng)合成方法

目前，有關(guān)去氫膽酸氧化合成的經(jīng)典方法有兩種：

方法一，以丙酮作為溶劑，在攪拌的情況下，使膽酸在丙酮中分散均勻后，慢速滴加過量現(xiàn)配的濃硫酸—重鉻酸鉀氧化劑對(duì)膽酸進(jìn)行氧化脫氫生成去氫膽酸。由于膽酸在丙酮中微溶，因此，當(dāng)?shù)渭友趸瘎┑臅r(shí)候，膽酸分子與氧化劑分子接觸不夠完全，造成最終收率較低；其次，由于反應(yīng)引入了重金屬鉻，使得產(chǎn)品存在重金屬殘留的安全隱患。

方法二，以乙酸溶液作為溶劑，加入緩沖鹽，攪拌使膽酸分散均勻后，慢速通入氯氣進(jìn)行氧化。該方法與方法一同樣存在分子間接觸不均勻，造成反應(yīng)收率低的問題，同時(shí)，反應(yīng)過程中氯氣的消耗量大，并且容易造成泄漏。

進(jìn)展

為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處，專利 CN103073610A 提出了一種藥用高純度去氫膽酸的高效合成方法，包括以下步驟：

合成粗品

在250ml三口圓底燒瓶中，投入膽酸10.0g，在40℃水浴加熱的條件下，邊慢速攪拌邊加入27.5ml丙酮使膽酸于其中分散均勻，然后緩慢加入65%濃硫酸15ml，可見膽酸逐漸溶解。膽酸完全溶解后，慢速滴加100ml次氯酸鈉溶液。加畢，保溫反應(yīng)6小時(shí)，期間每小時(shí)取樣進(jìn)行TLC檢測(cè)，監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，最終判斷反應(yīng)終點(diǎn)。反應(yīng)結(jié)束，料液置于500ml分液漏斗中靜置分層，下層為鹽水相，上層為丙酮相。棄去下層，上層邊攪拌邊加入275ml的純化水，析出大量白色粉末狀固體。過濾、濾餅水洗至中性，80℃鼓風(fēng)干燥5小時(shí)，得去氫膽酸粗品干粉8.7g。熔點(diǎn)236℃-239℃。

提純

取去氫膽酸粗品干粉8g，投于250ml三口圓底燒瓶中，邊攪拌邊加入100ml丙酮，膽酸溶解后，向其中分次加入7g B型硅膠，慢速攪拌吸附殘留膽酸及其衍生物。過程通過TLC檢測(cè)溶液中膽酸及其衍生物的殘余情況，若檢測(cè)顯示膽酸點(diǎn)消失，則認(rèn)為吸附完全，即可停止。濾掉硅膠，減壓蒸干丙酮并回收，得到流動(dòng)性較好的白色粉末約7.5g。往其中加入重量濃度為5%的氫氧化鈉溶液15ml，待白色粉末溶解后，邊慢速攪拌邊滴加體積濃度為20%的乙酸溶液至體系pH3-4即可停止滴加，慢速攪拌結(jié)晶20小時(shí)，過濾，80℃鼓風(fēng)干燥5小時(shí)，得到輕細(xì)且疏松的白色去氫膽酸粉末7.3g。熔點(diǎn)236℃-238℃，以滴定法測(cè)定其含量為99.2%。

此方法的優(yōu)勢(shì)

一、氧化反應(yīng)條件溫和，混合溶劑對(duì)膽酸有較好的溶解性，使用清潔的氧化劑，避免引入重金屬離子。

二、對(duì)干燥條件要求不苛刻，70℃-90℃鼓風(fēng)干燥即可。

三、終產(chǎn)品純度高，通過硅膠純化高效且操作方便，無極雜質(zhì)少。

四、產(chǎn)品流動(dòng)性好，不需要進(jìn)行粉碎，簡(jiǎn)化了工藝步驟。

五、合成和純化過程中通過TLC對(duì)反應(yīng)情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，易于反應(yīng)純化的進(jìn)程以及終點(diǎn)的判斷。

六、去氫膽酸的純度達(dá)到99.4%,收率達(dá)到79.6%,而且純度與收率的批間差異均較小，確保了產(chǎn)品質(zhì)量的均一性，體現(xiàn)了工藝的可靠性和重現(xiàn)性。