【概述】

去氫膽酸為膽酸的合成衍生物，有利膽作用，可促使肝臟分泌大量粘度較低的膽汁，對脂肪的消化及吸收有促進作用。能預(yù)防膽道感染。主要用于慢性膽囊炎、膽石癥，膽囊切除后綜合征等。

【理化性質(zhì)】

性狀：白色疏松狀粉末；無臭，味苦。 溶解度：在三氯甲烷中略溶，在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液中溶解。

圖1為去氫膽酸

【鑒別】

（1）取本品約5mg，加硫酸1ml與甲醛1滴，使溶解，放置5分鐘，再加水5ml，溶液呈黃色，并有青綠色熒光。

（2）取本品約20mg，加乙醇1ml，振搖，混勻，加間二硝基苯溶液（取間二硝基苯1g，加乙醇100ml使溶解，即得。本液（臨用新制）5滴與氫氧化鈉溶液（1→8）0.5ml，放置，溶液呈紫色或紫紅色，漸漸變成褐色。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》715圖）一致。

【含量測定】

取本品約0.5g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）60ml，置沸水浴上加熱使溶解，冷卻，加酚酞指示液數(shù)滴與新沸過的冷水20ml，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時加新沸過的冷水100ml繼續(xù)滴定至終點。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于40.25mg的C24H34O5。

【藥理作用】

1.去氫膽酸為膽酸的合成衍生物，可對肝細胞產(chǎn)生生理性刺激，使肝血流量增加，膽細胞新陳代謝旺盛，膽汁中的水分顯著增加，因此，膽汁分泌量增多，但不增加膽汁中的固本成分，從而使膽汁稀釋，起到膽道內(nèi)沖洗作用。

2.促進膽色素的排泄和利尿。

3.膽道有炎癥時，去氫膽酸可使其分泌大量低粘度的膽汁，防止膽汁淤滯，防止上行性膽道感染。

4.去氫膽酸尚有排結(jié)石的作用，與解痙藥合用療效更好。

【藥代動力學(xué)】

去氫膽酸口服后經(jīng)小腸吸收，靜脈給藥后20～30min達效應(yīng)。

【制備方法】

1.原料藥的制備

（1）將含牛黃膽酸和甘膽酸的膽膏與氫氧化鈉溶液一起加熱煮沸，水解16h后，酸化至pH3，將灰褐色塊狀物濾出，投入熱水中煮沸10min，冷卻，過濾，水洗，抽干，于60-70℃干燥，得膽酸。將膽酸投入乙酸和乙酸鈉溶液中，在10-20℃通入氯氣，直至白色固體全部析出，用大量蒸餾水傾洗，過濾，干燥，得去氫膽酸粗品，經(jīng)乙醇精制得成品。

（2）氯氣氧化法 1）本品粗品的制備： 取精制膽酸，加4倍量的50%乙酸，加1.23倍量的乙酸鈉，攪拌均勻，在18-20℃通入氯氣，4h后呈澄明溶液，繼續(xù)加氯氣，溶液逐漸變稠后，且有白色固體析出，再通氯氣1h，沉淀全部析出，加大量水，過濾，洗至中性，于60℃干燥，得本品粗品。 膽酸[Cl2]→本品粗品 2）本品精品的制備： 取本品粗品，加3-5倍量的95%乙醇，加 30g/L活性炭，加熱回流30min，趁熱過濾，濾液冷卻，移入冰浴使結(jié)晶析出，過濾，收集結(jié)晶，加少量冷95%乙醇洗2-3次，真空干燥，得本品精品。 本品粗品[乙醇，活性炭]→[100℃,30min]濾液[冰浴]→本品精品

（3）重鉻酸鈉氧化法

1）本品粗品的制備： 按m膽酸:V丙酮:m重鉻酸鈉:V硫酸=1:1.75:1.1:1.5的配料比投料。將精制膽酸、丙酮加入氧化釜中，在攪拌下滴加氧化劑(重鉻酸鈉溶于硫酸中)，反應(yīng)溫度控制在30-35℃，滴加完畢后，保溫反應(yīng)4-5h，完成反應(yīng)后將反應(yīng)物傾入3倍量水中，邊加邊攪拌，析出沉淀，用水洗至白色，抽干。加入50g/L碳酸鈉溶液，調(diào)pH8，于60-70℃溶解，放冷，析出不溶性鉻化物，抽濾，濾液在攪拌下逐漸加入20%乙酸溶液，pH3-4，析出本品，抽濾，去離子水洗至中性，抽干，80℃干燥，得本品粗品。 膽酸[Na2Cr2O7]→本品粗品

2）本品精品的制備： 取本品粗品加3倍量的乙醇，加200g/L的藥用活性炭，水浴加熱回流30min，趁熱過濾，濾液冷卻，移入冰浴中攪拌結(jié)晶，抽干，用少量乙醇洗滌，再抽干，于60-80℃干燥，得本品精品。 本品粗品[乙醇，活性炭]→[100℃,30min]濾液[冰浴]→本品精品 或取本品粗品100g，加水230ml，充分混合，取適量氫氧化鈉溶于20ml水中，攪拌至完全溶解，放置10min，過濾，濾液加入氯化鈉(每100ml加入35g)，加熱60℃并不斷攪拌，約50℃以下冷卻，放置過夜，抽濾，得去氫膽酸鈉。用1000ml水溶解，加入硅藻土攪拌，過濾，得濾液，加1000ml水，加稀鹽酸調(diào)pH2-2.5，析出本品，過濾，加水洗至無氯離子反應(yīng)為止，干燥，得本品精品，mp238℃。重復(fù)1次操作或用丙酮重結(jié)晶，得mp為239.5℃的本品精品。

本品粗品[NaOH,NaCl]→[60℃]去氫膽酸鈉[硅藻土]→濾液[HCl]→[pH2-2.5]本品[洗滌]→本品精品 2.片劑的制備 將本品25kg過20目篩，加淀粉15kg攪拌均勻，加8%淀粉漿約20kg制成軟材，用14目尼龍篩制粒，70-80℃干燥，加硬脂酸鎂0.4kg，經(jīng)10-12目鐵絲篩整粒，混勻，用12mm沖模壓片，得去氫膽酸片。 本品[淀粉]→[制軟材][制粒]→[干燥][硬脂酸鎂]→[整粒]→[壓片]去氫膽酸片 3.注射液的制備 按20%稱取本品，加新鮮蒸餾水，加適量氫氧化鈉溶液，溶解，調(diào)pH8.5-10.5，過濾，灌封，用100℃流通蒸汽滅菌30min，得去氫膽酸注射液。 本品[新鮮蒸餾水，NaOH]→[pH8.5-10.5,滅菌]去氫膽酸注射液。

【適應(yīng)癥】　

用于膽囊及膽道功能失調(diào)、膽囊切除后綜合征、慢性膽囊炎、膽石癥及某些肝臟疾患（如慢性肝炎），也用于促進膽囊造影劑的排出。用于生化研究。利膽藥。

【禁忌癥】

1.對去氫膽酸過敏者、孕婦、哺乳者禁用。

2.膽道完全阻塞及嚴重肝腎功能減退者禁用。

3.闌尾炎或腸梗阻，即使僅出現(xiàn)癥狀尚未確診；

4.誘因不明的直腸出血； 5.充血性心力衰竭；

【注意事項】

1.膽石較大者慎用。 2.去氫膽酸的代謝產(chǎn)物有緩瀉作用，應(yīng)注意。

【不良反應(yīng)】

(1)可出現(xiàn)呼吸困難、心跳驟停、心律紊亂、肌痙攣、極度疲乏無力，癥狀均屬輕微短暫，但長期濫用或一時用量過多，可導(dǎo)致電解質(zhì)失衡。

(2)遇有下列癥狀持續(xù)存在，需進行對癥處理：噯氣打隔、腹瀉、惡心、痙攣、直腸區(qū)周圍皮膚刺激等。

(3)一般有口苦、皮膚瘙癢等。長期服用可出現(xiàn)“肝臟疲勞”現(xiàn)象，膽汁分泌量反復(fù)減少，增加皮膚瘙癢感。

【用法用量】

1.每次口服0.25～0.5g，每天3次。 2.靜注用其鈉鹽0.5g，每天1次。以后根據(jù)病情可逐漸增加至每天2.0g。對哮喘及有過敏史者，先用20%溶液0.2ml做皮試，陰性反應(yīng)者方可使用。

【藥物相互作用】

去氫膽酸能促進脂肪的消化及吸收，但不增加口服維生素K的吸收。