基本信息

(-)-文斯內(nèi)酯，又稱(1R,4S)-2-氮雜二環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-3-酮，英文名：(-)-2-Azabicyclo[2.2.1]Hept-5-EN-3-One，CAS號(hào)：79200-56-9，分子式：C₆H₇NO，分子量：109.12600，外觀與性狀：灰白色至米色晶體或結(jié)晶粉末，密度：1.198g/cm³，沸點(diǎn)：319.3oC at 760 mmHg，熔點(diǎn)：94-97oC(lit.)，閃點(diǎn)：167.1oC，折射率：1.545。

背景技術(shù)

γ?內(nèi)酰胺是化合物2?氮雜二環(huán)[2.2.1]庚?5?烯?3?酮的簡稱(亦俗稱為文斯內(nèi)酯)，其分子式為C₆H₇NO。γ?內(nèi)酰胺的其中一個(gè)異構(gòu)體為(?)?γ?內(nèi)酰胺即(1R，4S)?文斯內(nèi)酯也是(-)-文斯內(nèi)酯，由光學(xué)純的(-)-文斯內(nèi)酯出發(fā)合成的藥物主要有抗HIV藥物阿巴卡韋，由(1S，4R)?文斯內(nèi)酯出發(fā)合成的主要有抗流感藥物帕拉米韋。因而拆分制備(-)-文斯內(nèi)酯具有重要的經(jīng)濟(jì)價(jià)值和社會(huì)價(jià)值。

目前，通常采用生物催化法來獲得光學(xué)純的(-)-文斯內(nèi)酯，但是目前用于生物催化法的酶的耐受度及活性普遍不太高，導(dǎo)致可正常進(jìn)行的反應(yīng)體系的底物濃度較小， 降低了生產(chǎn)效率，成本較高。

制備方法

用濃度為10mM的1L磷酸緩沖液溶解底物500g的文斯內(nèi)酯，再加入內(nèi)酰胺酶3g，開啟攪拌，15℃反應(yīng)，中間取樣中控，反應(yīng)≥99％后，開始往后處理，加入反應(yīng)體系4％的二氯甲烷，攪拌10分鐘，然后濃縮到3/5的體積，使用2.5倍體積的二氯甲烷萃取3次(1倍、1倍、0.5倍)，萃取結(jié)束后濃縮二氯甲烷相，溶劑回收，蒸干后得到目標(biāo)產(chǎn)物(1R ,4S)?2?氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚?5?烯?3?酮，即(-)-文斯內(nèi)酯135.9g。

本方法通過選用特定的內(nèi)酰胺酶，在溫度條件為25?30℃，酶用量為底物質(zhì)量1％左右，底物濃度小于或等于600g/L的條件下，能夠很好地完成對(duì)文斯內(nèi)酯的酶法拆分，獲得較高收率和純度的(-)-文斯內(nèi)酯。

參考文獻(xiàn)

［1］安徽紅杉生物醫(yī)藥科技有限公司. 內(nèi)酰胺酶及其應(yīng)用和酶法拆分制備(1R，4S)-文斯內(nèi)酯的方法:CN202010542479.7[P]. 2021-10-26.