概況

達蘆那韋(darunavir)化學名為［(1R，5S，6R)-2，8-二氧雙環(huán)［3.3.0］-癸烷-6-基］-N-［(2S，3R)-4-［(4-氨基苯基)磺?；?(2-甲基丙基)氨基］-3-羥基-1-苯基-丁烷-2-基］氨基甲酸酯，CAS登記號為206361-99-1，是美國強生公司的子公司Tibotec Therapeutics公司研制的蛋白酶抑制劑，2006年7月在美國首次上市，商品名為Prezista，該藥常與利托那韋以及其他抗逆轉錄藥物聯合用于成人HIV感染者的后期治療。

2019年12月，在全球范圍陸續(xù)報道發(fā)現由新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)引發(fā)的傳染性肺炎患者。 通過對肺炎患者的肺泡灌洗液測序，確診為新型β屬冠狀病毒感染。新型冠狀病毒肺炎(Novel Coronavirus pneumonia，COVID-19)疫情發(fā)生后，國內外相關研究團隊投身于抗SAＲS-CoV-2的研究。2019年2月4日，中國工程院院士李蘭娟教授，公布的治療COVID-19最新研究成果:體外實驗顯示達蘆那韋在300μmol/L濃度下，能顯著抑制SARS CoV-2復制，與對照組對比發(fā)現抑制效率達280倍。達蘆那韋是2006年經FDA批準用于治療人獲得性免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV) 感染的蛋白酶抑制劑(protease inhibitor，PI)。

作用機理

達蘆那韋為蛋白酶抑制藥，能夠阻止感染性病毒顆粒的形成，其主要經CYP3A4代謝，臨床使用達蘆那韋一般與利托那韋聯用，可增加前者的血藥濃度。HIV感染者口服達蘆那韋/利托那韋600/100mg后，2～4h達到血藥濃度峰值，達蘆那韋血漿蛋白結合率大約為95%。

達蘆那韋可選擇性地抑制被感染細胞中的HIV編碼Gag-Pol多聚蛋白，阻止成熟病毒粒子的形成。體內和體外實驗均已證明：達蘆那韋對已產生耐藥性的HIV病毒仍具有很強的抗病毒活性，且病毒對達蘆那韋產生耐藥性的傾向較低。

制劑方法

無定型達蘆那韋100g，乳糖52g，微晶纖維素24g，低取代羥丙基甲基纖維素20g，淀粉 9g，硬脂酸鎂1.5g。按下述制備方法制備1000片。

步 無定型達蘆那韋過100目篩，乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基甲基纖維素、硬脂酸鎂過60目篩；

第二步 淀粉用純化水制備為13%的淀粉漿；

第三步 取處方量的無定型達蘆那韋，加入三分之一處方量的乳糖，混合均勻，加入三分之一的淀粉漿，制軟材；45℃烘干；

第四步 第三步所得，加入剩余處方量的乳糖，處方量的微晶纖維素、低取代羥丙基甲基纖維素 ，混勻，加入余量的淀粉漿，制軟材，整粒，45℃烘干；

第五步 第四步所得，加入處方量的硬脂酸鎂，壓片。

參考文獻

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