莫洛替尼，英文名為Momelotinib，是一種潛在的針對(duì)JAK1、JAK2和ALK2的新藥。莫洛替尼可抑制ACVR1，ACVR1是一種位于肝細(xì)胞表面的蛋白，與鐵調(diào)素的控制有關(guān)。此外，該藥物也可以直接抑制ACVR1，可導(dǎo)致骨髓纖維化hepcidin減少，達(dá)到治療效果(骨髓纖維化hepcidin過(guò)度表達(dá)可導(dǎo)致貧血)。

圖1 莫洛替尼的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

基本介紹

骨髓纖維化是一種骨髓癌，由JAK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和轉(zhuǎn)錄蛋白信號(hào)激活因子紊亂引起。其癥狀為全身癥狀、脾腫大和進(jìn)行性貧血。約40%的患者在確診時(shí)就有貧血，幾乎所有患者最終都會(huì)出現(xiàn)貧血。骨髓纖維化患者的總體中位生存期為5.7年，而高?；颊邇H為2.3年。異基因造血干細(xì)胞移植是目前唯一可能治愈該病的方法，但由于種種原因只能應(yīng)用于少數(shù)患者。大多數(shù)患者最終會(huì)經(jīng)歷治療失敗，迫切需要一種新型療法來(lái)逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程。好消息是，最近美國(guó)FDA已經(jīng)接受了該藥物用于治療骨髓纖維化患者的新藥上市申請(qǐng)(NDA)。莫洛替尼(Momelotinib)是一種正在處于研究中的藥物，已經(jīng)接近獲批上市，它與目前的MPN治療藥物存在不同。與魯索替尼(ruxolitinib)類似，該藥物也是一種JAK抑制劑，它可以控制脾臟相關(guān)的癥狀，能同時(shí)抑制JAK1和JAK2酶，減少骨髓增殖和炎癥反應(yīng)。[1]

作用機(jī)制

莫洛替尼可抑制ACVR1，ACVR1是一種位于肝細(xì)胞表面的蛋白，與鐵調(diào)素的控制有關(guān)。鐵調(diào)素是主要的鐵代謝調(diào)節(jié)因子，在骨髓增殖性腫瘤患者中的表達(dá)水平非常高，因此患者表現(xiàn)出功能性鐵缺乏。此外，莫洛替尼能通過(guò)抑制ACVR1和降低鐵調(diào)素，進(jìn)而使得患者的貧血得到改善；并且可在控制脾臟癥狀的同時(shí)改善紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，基本上消除了輸血的需要。

使用說(shuō)明

值得指出的是，莫洛替尼在魯索替尼之后的二線治療中尤其有價(jià)值，因?yàn)樵隰斔魈婺嶂委熯^(guò)程中通常會(huì)出現(xiàn)貧血的問(wèn)題，這也是導(dǎo)致其停用的主要原因。在魯索替尼治療的開始時(shí)，并無(wú)太多的MPN患者出現(xiàn)貧血，而是在疾病演變過(guò)程中發(fā)展而來(lái)的，因此部分患者在受困擾于貧血、血小板較低、脾大及其他不適癥狀后選擇停用魯索替尼，在這種情況下應(yīng)用莫洛替尼將是非常不錯(cuò)的治療選擇

參考文獻(xiàn)

[1] 莫洛替尼的使用說(shuō)明書.