莫洛替尼是一種藥物分子，它在臨床上主要用于治療中度或高風(fēng)險(xiǎn)骨髓纖維化包括原發(fā)性骨髓纖維化或繼發(fā)性骨髓纖維化(真性紅細(xì)胞增多癥和原發(fā)性血小板增多癥)成人貧血患者，莫洛替尼是首個(gè)也是唯一適用于骨髓纖維化合并貧血患者的治療方法，在骨髓纖維化的臨床治療領(lǐng)域中有著極其廣泛的應(yīng)用。
圖1 莫洛替尼的藥品圖
背景介紹
莫洛替尼是一種針對(duì)骨髓纖維化的藥物分子，骨髓纖維化是一種由于骨髓造血組織中膠原增生引起的骨髓增生性疾病，包括原發(fā)性骨髓纖維化及繼發(fā)性骨髓纖維化。骨髓纖維化是一種比較罕見(jiàn)的血液系統(tǒng)疾病，可能導(dǎo)致：嚴(yán)重的血細(xì)胞計(jì)數(shù)減少包括貧血和血小板減少癥；全身癥狀，如疲勞、夜間盜汗和骨痛。本病屬罕見(jiàn)病，目前我國(guó)MF的發(fā)病率約2/100萬(wàn)人。發(fā)病年齡多在50~70歲間，也見(jiàn)于嬰幼兒，男性略高于女性。骨髓纖維化的生存周期短，自然病程為3~5年，晚期骨髓衰竭，少數(shù)轉(zhuǎn)化為急性白血病。對(duì)于骨髓維化患者，通常有3種治療手段：常規(guī)治療、造血干細(xì)胞移植及靶向藥物治療。2023年9月15日，GSK宣布FDA已批準(zhǔn)莫洛替尼上市，用于治療中度或高風(fēng)險(xiǎn)骨髓纖維化。[1]
適應(yīng)癥
莫洛替尼主要用于治療成人貧血的中?；蚋呶９撬枥w維化 (MF)，包括原發(fā)性 MF 或繼發(fā)性 MF [真性紅細(xì)胞增多癥后 (PV) 和原發(fā)性血小板增多癥后 (ET)]。
作用機(jī)制
莫洛替尼是一種新型的口服JAK1/JAK2和激活素a受體1型（ACVR1）抑制劑，其主要作用機(jī)制是通過(guò)抑制JAK1/JAK2激酶的活性，阻斷JAK-STAT信號(hào)通路的異常激活，從而達(dá)到治療原發(fā)性骨髓纖維化的目的。此外，莫洛替尼還可以抑制ACVR1的活性，從而抑制骨髓纖維化的進(jìn)展。
用法用量
服用莫洛替尼的推薦劑量為 200 mg，每日口服一次。莫洛替尼可與食物同服或單獨(dú)服用。整個(gè)吞下藥片，請(qǐng)勿切割、壓碎或咀嚼藥片，如果錯(cuò)過(guò)一劑該藥物，則應(yīng)在第二天服用下一劑預(yù)定劑量。
臨床試驗(yàn)
美國(guó)FDA批準(zhǔn)莫洛替尼基于3期試驗(yàn)MOMENTUM的數(shù)據(jù)結(jié)果及3期試驗(yàn)SIMPLIFY-1中成年貧血骨髓纖維化患者的數(shù)據(jù)結(jié)果支持。MOMENTUM是一項(xiàng)全球、多中心、隨機(jī)、雙盲、3期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估Momelotinib與Danyzol對(duì)已接受過(guò)JAK抑制劑治療的骨髓纖維化患者的療效和安全性，這些患者患有貧血且癥狀明顯。試驗(yàn)?zāi)壳耙呀?jīng)達(dá)到了所有主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。研究結(jié)果表明：與接受Danyzol治療相比，接受莫洛替尼治療的患者，療效更好。數(shù)據(jù)顯示，莫洛替尼治療組中24周治療期內(nèi)不需要輸血的患者比例為35%，Danyzol治療組中這一比例為17%。[1]
治療效果
莫洛替尼在治療原發(fā)性骨髓纖維化方面具有一定的療效，在MOMENTUM研究中，接受莫洛替尼治療的患者表現(xiàn)出較高的總癥狀評(píng)分降低率，這表明該藥物能夠顯著改善患者的臨床癥狀。此外，雖然莫洛替尼未能達(dá)到主要終點(diǎn)，但患者在接受治療后在輸血獨(dú)立性和貧血的客觀實(shí)驗(yàn)室測(cè)量方面表現(xiàn)出有利于莫洛替尼的反應(yīng)。這表明莫洛替尼在治療原發(fā)性骨髓纖維化患者的貧血和血小板減少方面具有一定的療效。
安全性
莫洛替尼在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出較好的安全性，它在MOMENTUM研究和SIMPLIFY-1研究中，接受莫洛替尼治療的患者未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件，常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括貧血、血小板減少、疲勞和惡心等，但大多數(shù)癥狀被認(rèn)為是可管理的。然而對(duì)于每位患者來(lái)說(shuō)，安全性評(píng)估應(yīng)個(gè)體化進(jìn)行，以充分考慮患者的具體情況和可能的風(fēng)險(xiǎn)因素。
參考文獻(xiàn)
[1] 陳佳麗.新一代酪氨酸激酶1/2抑制劑——莫洛替尼[J].臨床藥物治療雜志,2024,22:18-22.