1-氨基海因鹽酸鹽，常溫常壓下為淡黃色固體粉末，可溶于水不溶于醚類有機(jī)溶劑。1-氨基海因鹽酸鹽是呋喃妥因在動(dòng)物組織中的主要代謝物(metabolite)，可作為測定肉、奶等獸藥殘留的測定指標(biāo)。此外，它也可用于合成殺體外寄生蟲藥以及骨骼肌弛緩藥。
圖1 1-氨基海因鹽酸鹽的性狀圖
性質(zhì)
1-氨基海因鹽酸鹽與組織蛋白的共價(jià)結(jié)合以及在微酸性條件下的釋放是其重要的特性之一。這種特性使得可以從組織中釋放出來，并與2-硝基苯甲醛衍生形成AHD（2-硝基苯基衍生物），從而可以進(jìn)行檢測。1-氨基海因鹽酸鹽具有較高的化學(xué)反應(yīng)性，因此在常溫下長時(shí)間存放容易發(fā)生分解和變質(zhì)。為了保持其穩(wěn)定性，通常要求將其密封保存在低溫環(huán)境中，例如-6度的冰箱中。這樣有助于延長其使用壽命并確保其在化學(xué)反應(yīng)或?qū)嶒?yàn)中的可靠性。
化學(xué)轉(zhuǎn)化
圖2 1-氨基海因鹽酸鹽的化學(xué)應(yīng)用
將75 mg (0.5 mmol)鄰硝基苯甲醛溶于10 mL甲醇中，然后往其中加入76 mg (0.5 mmol) 1-氨基海因鹽酸鹽。將所得的反應(yīng)混合物在65 °C下攪拌反應(yīng)過夜，采用薄層色譜法(TLC)監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后直接將反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮以除去有機(jī)溶劑，所得的殘余物用乙醇洗滌3次以除去未反應(yīng)的鄰硝基苯甲醛，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]
除去NaCl雜質(zhì)的方法
一般來說在合成1-氨基海因酸鹽的過程中，所得的產(chǎn)物會(huì)或多或少地引入NaCl雜質(zhì)，除去該雜質(zhì)對(duì)該物質(zhì)的后續(xù)應(yīng)用具有重大的應(yīng)用價(jià)值和意義。
圖3 從1-氨基海因鹽酸鹽中除去NaCl雜質(zhì)的方法
1-氨基海因酸鹽與NaCl的混合物與丙酮回流反應(yīng)，1-氨基海因酸鹽會(huì)跟丙酮發(fā)生縮合反應(yīng)，產(chǎn)物溶于丙酮，過濾出NaCl后，將溶液蒸干再與濃鹽酸反應(yīng)即可得到純的目標(biāo)產(chǎn)物分子。需要說明的是這個(gè)方法是利用的氨基與丙酮的反應(yīng)，因?yàn)槠鹗荚鲜且环N鹽酸鹽，其與丙酮回流反應(yīng)時(shí)應(yīng)當(dāng)加入0.5以上當(dāng)量的碳酸鉀將HCL中和掉，但是也要注意反應(yīng)體系所用的堿不能是太強(qiáng)的堿，否則海因要水解。
應(yīng)用
殘留物測定
1-氨基海因鹽酸鹽可作為測定肉、奶等獸藥殘留的測定指標(biāo)。例如它是呋喃妥因在動(dòng)物組織中的主要代謝物(metabolite)，可作為測定肉、奶等獸藥殘留的測定指標(biāo)。呋喃妥因是一種優(yōu)良的抗菌藥物，抗菌譜較廣，口服后吸收迅速而完全，排泄也較快，在尿中排出量可達(dá)40-50%，常用于治療各種敏感細(xì)菌引起的尿路感染。該化合物也可以用作淋巴特定的、酪胺酸磷酸酶抑制劑。
合成中間體
除了作為呋喃妥因的代謝物，1-氨基海因鹽酸鹽本身也可以用于合成殺滅體外寄生蟲的藥物。它可能具有對(duì)寄生蟲的殺蟲活性，可以用于開發(fā)和制備新的寄生蟲治療藥物。該物質(zhì)還可用于合成骨骼肌弛緩藥，這種藥物通過作用于神經(jīng)-肌肉接頭，抑制神經(jīng)傳遞，產(chǎn)生肌肉松弛效應(yīng)。因此，在某些醫(yī)療和外科手術(shù)過程中，1-氨基海因鹽酸鹽可能被用于減少肌肉緊張和促進(jìn)手術(shù)操作。該物質(zhì)還可用作有機(jī)合成和醫(yī)藥化學(xué)中間體，多用于合成殺體外寄生蟲藥以及骨骼肌弛緩藥，例如有相關(guān)專利報(bào)道，該物質(zhì)可用于藥物分子鹽酸阿齊利特的制備過程中，阿齊利特是一種新型Ⅲ類抗心律失常藥物，其作用機(jī)制是延長心肌動(dòng)作電位時(shí)程（APD）和有效不應(yīng)期（ERP）而延長心肌復(fù)極。臨床用于轉(zhuǎn)復(fù)防止房撲、房顫、室上性心動(dòng)過速的復(fù)發(fā)和減少近期心肌梗死患者發(fā)生心律失常性猝死的危險(xiǎn)。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Liu, Wei; et al Journal of Agricultural and Food Chemistry (2007), 55(17), 6829-6834.
[2] 鄭其萍豐艷梅顏戰(zhàn)勝.阿齊利特類似物的合成及其抗心律失常活性研究[J].中國藥物化學(xué)雜志, 2009, 019(001):27-30,38.