成人免费xx,国产又黄又湿又刺激不卡网站,成人性视频app菠萝网站,色天天天天

達(dá)格列凈中間體——(2R,3R,4R,5S,6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基芐基)苯基)四氫-2H-吡喃-3,4,5-三乙酸酯

2024/12/9 15:40:57 作者:風(fēng)華

研究背景

糖尿病現(xiàn)在已達(dá)到大流行的程度,相關(guān)的并發(fā)癥往往危及生命和致殘。糖尿病及其并發(fā)癥被認(rèn)為是當(dāng)今社會(huì)最大的殺手之一,許多人預(yù)計(jì)其威脅比癌癥更嚴(yán)重。以前治療糖尿病唯一的辦法就是注射胰島素,而自從20世紀(jì)50年代中期二甲雙胍藥物被發(fā)現(xiàn)后,先后出現(xiàn)了7類主流抗糖尿病藥物:磺酰脲類,雙胍類,噻唑烷二酮類,α-葡萄糖苷酶抑制劑,甲格列胺類,腸促胰島素和葡萄糖鈉轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑。葡萄糖鈉轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑即SGLT-2抑制劑,是一類通過(guò)抑制葡萄糖-鈉共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2對(duì)葡萄糖的重吸收來(lái)使多余的葡萄糖排除體外,達(dá)到降低血糖效果的新型糖尿病藥物[1]。而達(dá)格列凈則是這種SGLT-2抑制劑的代表性藥物,本篇我們介紹的(2R,3R,4R,5S,6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基芐基)苯基)四氫-2H-吡喃-3,4,5-三乙酸酯是合成該藥物的關(guān)鍵中間體,故它又被叫做達(dá)格列凈中間體,其分子式為C29H33ClO10,一般情況下性狀為白色粉末。

(2R,3R,4R,5S,6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基芐基)苯基)四氫-2H-吡喃-3,4,5-三乙酸酯.png

檢測(cè)方法

文獻(xiàn)公開(kāi)了一種達(dá)格列凈中間體((2R,3R,4R,5S,6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基芐基)苯基)四氫-2H-吡喃-3,4,5-三乙酸酯)及雜質(zhì)的檢測(cè)方法。該方法采用液相色譜法對(duì)達(dá)格列凈中間體進(jìn)行檢測(cè)分析,采用苯己基鍵合硅膠為填充劑的反相色譜柱,采用水溶液為流動(dòng)相A,低級(jí)烷基醇,乙腈,四氫呋喃中的一種或兩種以上的混合溶液為流動(dòng)相B,進(jìn)行梯度洗脫。使用該檢測(cè)方法能夠有效分離出各雜質(zhì),且該檢測(cè)方法準(zhǔn)確度高,重復(fù)性好,靈敏度高,專屬性好,操作簡(jiǎn)單且高效[2]。

應(yīng)用

(2R,3R,4R,5S,6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基芐基)苯基)四氫-2H-吡喃-3,4,5-三乙酸酯最為重要的應(yīng)用是合成高度選擇性的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT-2)抑制劑達(dá)格列凈,其可作為單藥用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制[3]。

關(guān)于該藥物的制備,使5-溴-2-氯苯甲酸化合物與草酰氯在二氯甲烷中反應(yīng)得到5-溴-2-氯苯甲酰氯(1);化合物1與乙氧基苯在三氯化鋁的存在下在二氯甲烷中反應(yīng),通過(guò)結(jié)晶將獲得的化合物純化得到符合反應(yīng)要求的(5-溴-2-氯苯基)(4-乙氧基苯基)甲酮(2);化合物2與三氯化鋁和硼氫化鈉在四氫呋喃中反應(yīng),通過(guò)用晶種結(jié)晶將獲得的化合物純化得到4-溴-1-氯-2-(4-乙氧基芐基)苯(3);化合物3與(3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三((三甲基甲硅烷基)氧代)-6-(((三甲基甲硅烷基)氧代)甲基)四氫-2h-吡喃-2-酮的化合物在正丁基鋰的存在下在四氫呋喃和甲苯中反應(yīng),然后用甲醇中的甲磺酸處理(獲得的混合物)得到(3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基芐基)苯基)-6-(羥甲基)-2-甲氧基四氫-2h-吡喃-3,4,5-三醇(4);化合物4與三乙基硅烷和三氟化硼醚合物在二氯甲烷中反應(yīng)合成(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基芐基)苯基)-6-(羥甲基)四氫2h-吡喃-3,4,5-三醇,其與乙酸酐在二甲基氨基吡啶的存在下在二氯甲烷中反應(yīng)得到(2R,3R,4R,5S,6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基芐基)苯基)四氫-2H-吡喃-3,4,5-三乙酸酯(5);上述物質(zhì)用甲醇水溶液中的氫氧化鈉處理合成目標(biāo)藥物達(dá)格列凈[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]張雨晨.達(dá)格列凈關(guān)鍵中間體的合成及其有關(guān)物質(zhì)的研究[D].東南大學(xué),2021.

[2]梁燕娜,鄧瑜.一種達(dá)格列凈中間體及雜質(zhì)的檢測(cè)方法:CN202210160736.X[P].CN114544850B.

[3]王星.達(dá)格列凈專利技術(shù)分析[J].中國(guó)新藥雜志,2024,33(21):2209-2213.

[4]阿萊斯,新梅斯托克公司,高純的無(wú)定形達(dá)格列凈的制備的制作方法.

免責(zé)申明 ChemicalBook平臺(tái)所發(fā)布的新聞資訊只作為知識(shí)提供,僅供各位業(yè)內(nèi)人士參考和交流,不對(duì)其精確性及完整性做出保證。您不應(yīng) 以此取代自己的獨(dú)立判斷,因此任何信息所生之風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)自行承擔(dān),與ChemicalBook無(wú)關(guān)。文章中涉及所有內(nèi)容,包括但不限于文字、圖片等等。如有侵權(quán),請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行處理!
閱讀量:48 0

歡迎您瀏覽更多關(guān)于(2R,3R,4R,5S,6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基芐基)苯基)四氫-2H-吡喃-3,4,5-三乙酸酯的相關(guān)新聞資訊信息