非奈利酮( finerenone)是由拜耳公司開發(fā)的首個新型口服選擇性非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑( mineralocorticoid receptor antagonist，MRA) ，于 2021 年 07 月 09 日經(jīng)美國 FDA 批準(zhǔn)上市，商品名為 Kerendia。

適應(yīng)癥

用于與 2 型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病成人患者（腎小球濾過率估計值【eGFR】 ≥ 25 至 < 75 mL/min/1.73 m2，伴白蛋白尿），可降低 eGFR 持續(xù)下降、終末期腎病的風(fēng)險。

規(guī)格

10mg、20mg

性狀

本品為薄膜衣片。

10 mg 規(guī)格：粉紅色長橢圓形片劑，一面刻有“10”字樣，另一面刻有“FI”字樣。

20 mg 規(guī)格：淡黃色長橢圓形片劑，一面刻有“20”字樣，另一面刻有“FI”字樣。

作用機制

非奈利酮是一種非甾體選擇性鹽皮質(zhì)激素受體（MR）拮抗劑，MR 可被醛固酮和皮質(zhì)醇激活并調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，MR 過度激活會導(dǎo)致纖維化和炎癥。

非奈利酮是 MR 的強效和選擇性拮抗劑，可阻斷上皮（如腎臟）和非上皮（如心臟和血管）組織中 MR 介導(dǎo)的鈉重吸收和 MR 過度激活，對雄激素、孕激素、雌激素和糖皮質(zhì)激素受體無親和力。

藥代動力學(xué)

吸收

口服給藥后，非奈利酮被完全吸收，但發(fā)生代謝，導(dǎo)致絕對生物利用度為 44%。

非奈利酮在給藥后 0.5-1.25 小時達到 Cmax。

分布

非奈利酮的穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）為 52.6 L。

非奈利酮的體外血漿蛋白結(jié)合率為 92%，血清白蛋白為主要結(jié)合蛋白。

消除

非奈利酮的終末相半衰期約為 2-3 小時，全身血液清除率約為 25L/h。

代謝

非奈利酮主要由 CYP3A4（90%）代謝，其次由 CYP2C8（10%）代謝為無活性代謝物。

排泄

約 80% 的給藥劑量經(jīng)尿液排泄（<1% 為原形藥），約 20% 經(jīng)糞便排泄（<0.2% 為原型藥）。

用法用量

開始非奈利酮治療前

開始前測量血清鉀水平和腎小球濾過率估計值（eGFR）。

血清鉀>5.0 mmol/L，請勿開始治療。

推薦起始劑量

根據(jù) eGFR 以確定非奈利酮的推薦起始劑量。

eGFＲ≥ 60 mL·min·(1.73 m2)-1 ，20 mg，qd;

eGFＲ≥25～＜60 mL·min·(1.73 m2)-1，10 mg，qd;

eGFＲ＜25 mL·min·(1.73m2) -1 ，不推薦服用。

對于無法吞咽整片片劑的患者，可在用藥前將非奈利酮片壓碎并與水或軟食（例如蘋果醬）混合后立即口服。

監(jiān)測和劑量調(diào)整

非奈利酮的目標(biāo)劑量為 20 mg，每日一次。

在開始治療后 4 周內(nèi)檢測血清鉀并調(diào)整劑量。

錯過服藥劑量

當(dāng)患者發(fā)現(xiàn)漏服一次劑量后， 應(yīng)盡快在當(dāng)天服用。

若不能在當(dāng)天服用，應(yīng)該跳過此 次劑量，按照規(guī)定服藥時間表，繼續(xù)服用下一個劑量。

禁忌證

1. 對活性成份或任何輔料過敏。

2. 與 CYP3A4 強效抑制劑聯(lián)合用藥，例如 伊曲康唑、 酮康唑、 利托那韋- 奈非那韋、克拉霉素等

3. 患有 Addison 氏病

注意事項

高鉀血癥注意事項

高鉀血癥患者

在開始、重新開始本品治療或上調(diào)本品劑量后4周，重新監(jiān)測所有患者的血清鉀和eGFR。

根據(jù)患者情況和血清鉀水平，定期和按需對血清鉀進行重新監(jiān)測。

高鉀血癥高風(fēng)險患者

如低eGFR水平、高血清鉀水平以及既往發(fā)生過高鉀血癥患者，需考慮對這些患者進行更頻繁的監(jiān)測。

聯(lián)用升高血鉀的藥物

不應(yīng)合用：如保鉀利尿劑、其他MRA等。

謹(jǐn)慎使用并加強監(jiān)測：鉀補充劑。聯(lián)用甲氧芐啶或甲氧芐啶/磺胺甲惡唑時，可能需要暫時停用本品。

腎功能損害

高鉀血癥的風(fēng)險隨著腎功能的降低而增加。

應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)臨床操作，按需持續(xù)監(jiān)測腎功能。

不應(yīng)在eGFR<25 mL/min/1.73 m2的患者中開始本品治療。

進展至終末期腎?。╡GFR<15 mL/min/1.73 m2）的患者應(yīng)停止本品治療。

肝功能損害

重度肝功能損害患者不應(yīng)開始本品治療。盡管尚未對這些患者進行研究，但預(yù)計非奈利酮暴露量將顯著增加。

由于非奈利酮暴露量增加，可能需要對使用本品的中度肝功能損害患者進行額外的監(jiān)測。

心力衰竭

III期臨床研究排除了診斷為射血分?jǐn)?shù)降低的紐約心臟病協(xié)會（NYHA）II-IV級的心力衰竭確診患者。

與影響非奈利酮暴露量的藥物聯(lián)合用藥

在本品與CYP3A4中效或弱效抑制劑聯(lián)合使用期間，應(yīng)監(jiān)測血清鉀。

本品不應(yīng)與CYP3A4強效或中效誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。

在接受非奈利酮治療期間，不應(yīng)食用葡萄柚或飲用葡萄柚汁。

輔料信息

本品含乳糖，患有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良癥的患者不應(yīng)使用。

每片含小于1 mmol（23 mg）的鈉，即基本為“無鈉”。

特殊人群用藥建議

孕婦及哺乳期婦

有生育能力的女性應(yīng)在接受非奈利酮治療期間采取有效的避孕措施。

尚無妊娠女性使用非奈利酮的數(shù)據(jù)。妊娠期間不應(yīng)使用非奈利酮，除非女性的臨床狀況需要非奈利酮治療。如果女性在服用非奈利酮期間懷孕，應(yīng)告知其胎兒所面臨的潛在風(fēng)險。

尚不清楚非奈利酮或其代謝物是否經(jīng)人乳汁分泌。在權(quán)衡了哺乳對于嬰兒的獲益和治療對于母體的獲益后，必須做出停止哺乳或是中止/放棄非奈利酮治療的決定。

尚無非奈利酮對人類生育能力影響的數(shù)據(jù)。

兒童用藥

尚未確定本品在 18 歲以下患者中的安全性和有效性。

特定患者

年齡、性別及種族：年齡（18~79歲）、性別、人種/種族（高加索人、亞洲人、黑人和西班牙裔）對非奈利酮的藥代動力學(xué)無臨床顯著影響。

體重：體重（58-121kg）對非奈利酮的藥代動力學(xué)無臨床顯著影響。

貯藏

密閉，不超過 30 ℃ 保存。

有效期

36 個月

參考文獻：

1.非奈利酮說明書

2.陳本川，治療糖尿病腎病新藥—非奈利酮( finerenone) 薄膜包衣片，2022

3.程寬，非奈利酮的研究應(yīng)用新進展，2022

4.非奈利酮，中國藥物化學(xué)雜志，2022

5.https://go.drugbank.com/drugs/DB16165