奧美拉唑常見(jiàn)商品名Prilosec等,是一種可用于治療胃食道逆流、胃及十二指腸潰瘍和胃泌素瘤的口服藥物。它同時(shí)也用于上消化道出血高危人群的預(yù)防性治療。
性狀
奧美拉唑?yàn)榘咨蝾?lèi)白色結(jié)晶性粉末;無(wú)臭;遇光易變色。本品在二氯甲烷中易溶,在甲醇或乙醇中略溶。
作用機(jī)制
與其他質(zhì)子泵抑制劑一樣,奧美拉唑可與胃壁細(xì)胞H+/K+-ATPase結(jié)合,抑制其活性,阻止質(zhì)子泵將H+轉(zhuǎn)運(yùn)至胃腔(胃酸生成的最后步驟),從而抑制胃酸產(chǎn)生。奧美拉唑作為一種前體藥物,經(jīng)胃壁細(xì)胞的酸性分泌小管轉(zhuǎn)化為活性物(次磺酸)。由于抑制過(guò)程是不可逆的,胃酸分泌在接下來(lái)的24至48小時(shí)內(nèi)將被限制,直至新的質(zhì)子泵分子合成并被轉(zhuǎn)移至細(xì)胞膜處。
藥物動(dòng)力學(xué)
奧美拉唑于小腸吸收,大約要3-6小時(shí)。連續(xù)給予數(shù)個(gè)劑量之后的生體可用率大約是60%。
它的生體可用率會(huì)因?yàn)槭澄锒鴾p少,所以應(yīng)該要建議病患于空腹時(shí)配白開(kāi)水服用。除此之外,有許多消息來(lái)源建議服用藥物之后,應(yīng)該要等待30分鐘再進(jìn)食;但也有些消息指出,如果是緩釋劑型,不用等待30分鐘就可以進(jìn)食。
奧美拉唑是在肝臟經(jīng)由細(xì)胞色素P450代謝,代謝物為砜、硫化物]或與羥基接合的奧美拉唑,它們對(duì)胃酸分泌沒(méi)有影響??诜幬锎蠹s80%會(huì)以代謝物的型式經(jīng)尿液排除,剩下的由膽汁分泌再經(jīng)糞便排除。
副作用
奧美拉唑常見(jiàn)的副作用(超過(guò)1%的):頭痛、腹瀉、腹痛、惡心、失眠,但這些副作用在臨床試驗(yàn)中跟對(duì)照組相比是差不多的。其他的副作用還有鐵及維他命B12缺乏,但目前并沒(méi)有太多的證據(jù)可以支持這說(shuō)法。
質(zhì)子泵抑制劑可能有較高的骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)及艱難梭菌關(guān)聯(lián)的腹瀉。
長(zhǎng)期使用氫離子泵阻斷劑的研究很少。然而2017年7月3日由美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)表在BMJ Open期刊的研究報(bào)告指出若是長(zhǎng)期服用(一年以上),恐有死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的疑慮。研究人員共收集分析2006年10月到2008年9月期間275,933名服用PPI患者的醫(yī)療記錄,同時(shí)記錄往后5年期間的死亡人數(shù)。
發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用奧美拉唑會(huì)導(dǎo)致像是維生素B12缺乏、腎臟疾病、困難梭狀芽孢桿菌感染腹瀉、低血鎂、骨折、心血管疾病、失智癥都有潛在不明機(jī)制的關(guān)聯(lián)度。例如服用兩年P(guān)PI的患者,會(huì)比常人增加65%維生素B12缺乏的風(fēng)險(xiǎn)。出現(xiàn)腎衰竭的幾率會(huì)比常人高出96%(約一倍),但總體幾率還是不高所以無(wú)法論斷詳細(xì)機(jī)制,可能與體質(zhì)和生活習(xí)慣等綜合作用有關(guān)。2016年2月德國(guó)波恩神經(jīng)退行性疾病研究所(Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn)發(fā)表于JAMA Neurology的一項(xiàng)研究7.4萬(wàn)名75歲以上銀發(fā)族的醫(yī)療紀(jì)錄,發(fā)現(xiàn)其中2950人連續(xù)服用PPI超過(guò)18個(gè)月,與對(duì)照組相比這些銀發(fā)族罹患失智癥的比例似乎增加了44%。
另一篇2012年1月31日發(fā)表于英國(guó)醫(yī)學(xué)期刊(BMJ)的報(bào)告,團(tuán)隊(duì)收集近8萬(wàn)名更年期婦女資料,追蹤八年時(shí)間統(tǒng)計(jì)資料后發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期服用PPI之更年期女性,發(fā)生髖關(guān)節(jié)骨折的風(fēng)險(xiǎn)較未服用者增加35%;如又有抽煙習(xí)慣則髖關(guān)節(jié)骨折風(fēng)險(xiǎn)比常人增加到50%。這些長(zhǎng)期食用PPI導(dǎo)致隱性似乎有關(guān)連的副作用,逐漸引起醫(yī)學(xué)界注意但尚未有確定結(jié)論,但現(xiàn)階段醫(yī)師只能建議如果能用飲食改變與作息解決胃酸問(wèn)題的人就盡量少用PPI。