普瑞巴林是γ-氨基丁酸的結構類似物，作為神經(jīng)系統(tǒng)電壓門控鈣通道的α2?δ亞基的配體，可致去極化誘導的鈣流入減少，進而減少谷氨酰胺、去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺等興奮性神經(jīng)遞質釋放，目前廣泛應用于多種疾病包括神經(jīng)性疼痛、廣泛性焦慮癥、癲癇等的治療，也可治療苯二氮卓類藥物與酒精的依賴和戒斷。本文主要闡述普瑞巴林在皮膚科疼痛與瘙癢相關疾病的應用進展。

皮膚科臨床應用

1.帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）

PHN是一種復雜的神經(jīng)病理性疼痛疾病，是外周神經(jīng)持續(xù)損傷的結果。在慢性神經(jīng)性疼痛中，脊髓背角神經(jīng)元α2?δ亞基過度表達，普瑞巴林可以特異性結合α2?δ?1亞基，抑制神經(jīng)元突觸前終末鈣通道，進而減少神經(jīng)遞質釋放。

2.皮膚病相關瘙癢

（1）結節(jié)性癢疹：是一種嚴重的瘙癢性皮膚病，其發(fā)病機制與真皮神經(jīng)肥大、增殖以及降鈣素基因相關肽和P物質增加有關。普瑞巴林抑制降鈣素基因相關肽釋放可能是其治療結節(jié)性癢疹有效的機制。

（2）銀屑病：銀屑病瘙癢不僅與皮膚源性瘙癢相關，也與神經(jīng)源性及精神源性瘙癢聯(lián)系密切。皮膚阿片類受體的異常激活、皮膚神經(jīng)纖維的增加、皮膚神經(jīng)肽及受體的過度表達、具有γ-氨基丁酸受體的皮膚炎癥細胞數(shù)量增多以及抑郁狀態(tài)均參與銀屑病瘙癢的發(fā)生發(fā)展。普瑞巴林不僅可以減少神經(jīng)遞質，而且作為非典型抗焦慮、抑郁藥物可以應用于銀屑病患者。

3.系統(tǒng)疾病相關瘙癢

尿毒癥性瘙癢是腎衰竭患者的常見皮膚并發(fā)癥，據(jù)統(tǒng)計約50％的血液透析患者會出現(xiàn)不同程度瘙癢。周圍神經(jīng)纖維損傷導致中樞敏化并降低瘙癢感覺閾值是其發(fā)病原因。尿毒癥性瘙癢對于一般治療較為抵抗，普瑞巴林可改善神經(jīng)異常傳導并可被血液透析清除，故可作為尿毒癥性瘙癢的治療選擇。

4.神經(jīng)相關瘙癢

（1）肱橈肌瘙癢癥：肱橈肌瘙癢癥是局限于前臂背外側的一種少見慢性瘙癢癥，目前認為與日光、頸椎病變相關。神經(jīng)相關機制在該病中起重要作用，普瑞巴林為治療選擇之一。目前尚缺乏普瑞巴林治療本病的隨機對照研究，但是有個案報道顯示，口服普瑞巴林150～300 mg/d可以顯著降低患者瘙癢評分，具有良好的治療效果。

（2）糖尿病瘙癢癥：瘙癢癥在糖尿病患者中的發(fā)生率約12%，這一數(shù)據(jù)明顯高于非糖尿病患者。目前認為糖尿病瘙癢癥與外周神經(jīng)病變相關，有數(shù)據(jù)顯示其與交感神經(jīng)功能受損關系較密切。外周神經(jīng)病變累及交感神經(jīng)可導致皮膚干燥，進而引起瘙癢，累及感覺C-纖維神經(jīng)，可直接導致皮膚瘙癢。多項薈萃分析顯示，普瑞巴林可有效降低糖尿病外周神經(jīng)病變引起的疼痛評分，推薦劑量為 300～600 mg/d，故推測其可作為糖尿病瘙癢癥的治療選擇之一，但仍有待臨床試驗驗證。

5.精神相關瘙癢

（1）慢性瘙癢相關的精神障礙：瘙癢對患者心理和生活質量的負面影響已在許多疾病的研究中得到證實。對皮膚科門診患者的研究顯示，1/3的瘙癢癥患者伴有精神疾病，在慢性蕁麻疹患者中精神類疾病的發(fā)病率較正常人群增高。普瑞巴林可改善抑郁和焦慮癥狀，且不是常規(guī)的精神科用藥，對于抗拒進行心理治療和服用精神類藥物的患者可以增強依從性，進而輔助慢性瘙癢治療。

（2）精神障礙相關慢性瘙癢：精神障礙可以作為原發(fā)疾病進而引起繼發(fā)皮膚改變?nèi)缛斯てぱ?、寄生蟲幻想、功能性瘙癢癥等。法國精神皮膚病學小組提出功能性瘙癢癥這一診斷術語，指排除身體潛在疾病后不明原因的瘙癢癥。

普瑞巴林的不良反應和濫用

普瑞巴林最常見的不良反應為嗜睡和頭暈，其嚴重程度與藥物劑量呈正相關，大多數(shù)患者可在2 ~ 3周內(nèi)耐受，但仍有一部分患者癥狀持續(xù)存在，這是導致普瑞巴林停藥的最常見原因。普瑞巴林濃度穩(wěn)定，高劑量不會降低其生物利用度，具有潛在的低成癮性，醫(yī)務人員應該充分了解其濫用會導致成癮的潛在風險。