概述^[1][2]

普瑞巴林屬于非γ-氨基丁酸（GABA）受體激動(dòng)劑或拮抗劑，是一種新型鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，能阻斷電壓依賴性鈣通道，減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。臨床主要用于糖尿病性周圍神經(jīng)病變有關(guān)的神經(jīng)痛、皰疹后神經(jīng)痛和輔助治療成人部分性癲癇發(fā)作、廣泛性焦慮障礙、中樞神經(jīng)痛（包括脊髓損傷、卒中和多發(fā)硬化伴隨的神經(jīng)痛）和纖維肌痛。

制備^[1]

普瑞巴林膠囊的制備方法具有以下步驟：

①將普瑞巴林原料在搖擺顆粒機(jī)上過(guò)30目（孔徑600μm）篩網(wǎng)，將過(guò)30目篩的普瑞巴林原料再依次過(guò)60目（孔徑250μm）篩網(wǎng)和80目（孔徑180μm）篩網(wǎng)，取過(guò)60目篩和未過(guò)80目篩的普瑞巴林顆粒粉末，備用；

②將乳糖在震蕩篩上依次過(guò)80目（孔徑180μm）篩網(wǎng)和120目（孔徑120μm）篩網(wǎng)，取過(guò)80目篩和未過(guò)120目篩的乳糖顆粒粉末，備用；

③先將步驟①得到的普瑞巴林顆粒粉末（D50粒徑為180μm～220μm，D90粒徑為250μm～280μm）與粘合劑在多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)上混合均勻，然后加入潤(rùn)滑劑以及步驟②得到的乳糖顆粒粉末（D50粒徑為120μm～140μm，D90粒徑為160μm～180μm），繼續(xù)混合均勻，最后將混合均勻的物料在全自動(dòng)膠囊充填機(jī)上直接灌裝得到普瑞巴林膠囊。

藥理作用^[2]

普瑞巴林與中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織中的α2-δ位點(diǎn)(一個(gè)電壓門控鈣通道輔助性亞單位)親合力較高，盡管普瑞巴林的作用機(jī)制尚不完全清楚。但是，改良小鼠試驗(yàn)結(jié)果以及與普瑞巴林結(jié)構(gòu)類似的化合物(如：加巴噴丁)的試驗(yàn)結(jié)果表明，普瑞巴林與α2-δ位點(diǎn)結(jié)合，與普瑞巴林動(dòng)物模型的抑制疼痛和抗癲癇發(fā)作作用有關(guān)。

離體試驗(yàn)表明，普瑞巴林可能通過(guò)調(diào)節(jié)鈣通道功能，降低多種鈣依賴性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。

普瑞巴林是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的結(jié)構(gòu)類似物，不直接與GABAA、GABAB或者苯二氮卓受體結(jié)合，不會(huì)增強(qiáng)培養(yǎng)神經(jīng)元中GABAA的反應(yīng)，不會(huì)改變大鼠腦中GABA的濃度，對(duì)GABA的重?cái)z取和降解具有短暫作用。但是，培養(yǎng)神經(jīng)元長(zhǎng)期暴露在普瑞巴林中，普瑞巴林增加了GABA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的濃度，并提高了GABA的轉(zhuǎn)運(yùn)效率。普瑞巴林不會(huì)阻斷鈉通道，對(duì)阿 片受體無(wú)作用，對(duì)環(huán)氧合酶活性無(wú)影響。普瑞巴林對(duì)五羥色胺和多巴胺受體無(wú)活性作用，對(duì)五羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素重?cái)z取無(wú)抑制作用。

藥代動(dòng)力學(xué)^[2]

在健康志愿者、接受抗癲癇藥物治療的癲癇患者及慢性疼痛患者中，普瑞巴林的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相似。

吸收：

空腹服用普瑞巴林，吸收迅速，在單劑或多劑給藥后1小時(shí)內(nèi)達(dá)血漿峰濃度。據(jù)估算普瑞巴林的口服生物利用度≥90%，而且與劑量無(wú)關(guān)。多劑給藥后，24至48小時(shí)內(nèi)可達(dá)穩(wěn)態(tài)。與食物一起服用時(shí)，普瑞巴林的吸收速率降低，Cmax降低25-30%，tmax延遲至約2.5小時(shí)。但是，普瑞巴林和食物同時(shí)服用并不會(huì)對(duì)普瑞巴林的吸收程度造成有臨床意義的影響。

分布：

臨床前研究顯示普瑞巴林可以通過(guò)小鼠、大鼠和猴的血腦屏障。普瑞巴林可以通過(guò)大鼠的胎盤，并可出現(xiàn)在哺乳大鼠的乳汁內(nèi)。在人體，普瑞巴林口服給藥后的表觀分布容積大約是0.56L/kg。普瑞巴林不與血漿蛋白結(jié)合。

代謝：

普瑞巴林在人體內(nèi)的代謝可以忽略不計(jì)。在給予放射標(biāo)記的普瑞巴林后，約98%普瑞巴林以原型的形式在尿中回收。普瑞巴林的主要代謝產(chǎn)物-N-甲基化衍生物，也在尿中被發(fā)現(xiàn)，占給藥劑量的0.9%。在臨床前研究中，未發(fā)現(xiàn)普瑞巴林由S-旋光對(duì)映體向R-旋光對(duì)映體轉(zhuǎn)化的消旋作用。

排泄：

普瑞巴林主要從體循環(huán)清除，并以原型藥物的形式經(jīng)腎臟排泄。普瑞巴林的平均清除半衰期為6.3小時(shí)。普瑞巴林血漿清除率和腎臟清除率均與肌酐清除率有直接比例關(guān)系（見【藥代動(dòng)力學(xué)】腎功能損傷）。 對(duì)于伴有腎功能減退或正在接受血液透析治療的患者，有必要調(diào)整劑量（見【用法用量】表1）。

線性/非線性：在推薦的每日給藥劑量范圍內(nèi)，普瑞巴林的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。個(gè)體間普瑞巴林的藥代動(dòng)力學(xué)變異性較小(＜20%)。多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)可根據(jù)單次給藥的數(shù)據(jù)推測(cè)。因此，無(wú)須常規(guī)監(jiān)測(cè)普瑞巴林的血漿濃度。

臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥^[2]

成人部分性癲癇發(fā)作的添加治療。

主要參考資料

[1] CN201511014568.X 普瑞巴林膠囊及其制備方法

[2] 普瑞巴林膠囊說(shuō)明書