背景^[1-3]

細(xì)胞凋亡因子是能讓細(xì)胞進(jìn)行程序性死亡的誘導(dǎo)因素，其中誘導(dǎo)性因之有:(1)生理性誘導(dǎo)因子腫瘤壞死因子(TNF)及其家族中Fas配體(FasL)、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGFβ)、神經(jīng)遞質(zhì)(谷氨酸,多巴胺,N甲酰D天門冬氨酸)、Ca2+、糖皮質(zhì)激素等。(2)理化因子射線、高溫、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、乙醇、抗癌藥物等,均可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。例如,電離輻射可產(chǎn)生大量氧自由基,使細(xì)胞處于氧化應(yīng)激狀態(tài),DNA受損,引起細(xì)胞凋亡。(3)免疫性因子在生長、分化及執(zhí)行防御、自穩(wěn)、監(jiān)視功能中,免疫細(xì)胞可釋放某些分子導(dǎo)致免疫細(xì)胞本身或靶細(xì)胞的凋亡。例如,細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞可分泌顆粒酶,引起靶細(xì)胞的凋亡。(4)微生物學(xué)因素細(xì)菌、病毒等致病微生物及其毒素可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。如HIV感染時(shí),可致大量CD4+T淋巴細(xì)胞凋亡。

細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡（apoptosis）指為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，由基因控制的細(xì)胞自主的有序的死亡。細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死不同，細(xì)胞凋亡不是一件被動(dòng)的過程，而是主動(dòng)過程，它涉及一系列基因的激活、表達(dá)以及調(diào)控等的作用，它并不是病理?xiàng)l件下，自體損傷的一種現(xiàn)象，而是為更好地適應(yīng)生存環(huán)境而主動(dòng)爭取的一種死亡過程。

凋亡是多基因嚴(yán)格控制的過程。這些基因在種屬之間非常保守，如Bcl-2家族、caspase家族、癌基因如C-myc、抑癌基因P53等，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展對(duì)多種細(xì)胞凋亡的過程有了相當(dāng)?shù)恼J(rèn)識(shí)，但是迄今為止凋亡過程確切機(jī)制尚不完全清楚。而凋亡過程的紊亂可能與許多疾病的發(fā)生有直接或間接的關(guān)系。如腫瘤、自身免疫性疾病等，能夠誘發(fā)細(xì)胞凋亡的因素很多，如射線、藥物等。

應(yīng)用^[4][5]

細(xì)胞凋亡因子可以用于砷中毒對(duì)小鼠脂代謝和細(xì)胞凋亡因子的影響及鋅拮抗作用的研究

觀察不同濃度鋅對(duì)砷中毒小鼠產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng),探討鋅對(duì)砷中毒小鼠脂質(zhì)代謝和細(xì)胞凋亡的影響,為砷中毒的作用機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)。

方法:選用健康昆明種小鼠,隨機(jī)分為五組(陰性對(duì)照組、陽性對(duì)照組、三個(gè)鋅干預(yù)組),采用經(jīng)口灌胃法,連續(xù)灌胃六周后,采用黃嘌呤自氧化法測定組織中超氧化物歧化酶(SOD)活性;硫代巴比妥酸法(TBA)法測定組織中丙二醛(MDA)含量;化學(xué)比色法(DNTB)測定組織中谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性;分別用石墨爐和火焰原子吸收分光光度法測定組織中砷和鋅含量;氣相色譜法測定肝臟中游離脂肪酸(FFA)組成;硝酸還原酶法測定一氧化氮的含量;免疫組化法測定凋亡因子fas、fasL表達(dá)情況。

結(jié)果:(1)陽性對(duì)照組、各干預(yù)組與陰性對(duì)照組小鼠相比較均有體重減輕,臟器系數(shù)降低,肝臟和腎臟組織中砷蓄積量增高等亞慢性砷中毒的表現(xiàn)。且陽性對(duì)照組、低、中干預(yù)組與陰性對(duì)照組小鼠相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

(2) 與陰性對(duì)照組相比,各干預(yù)組肝臟和腎臟中GSH-PX活性降低,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),MDA含量升高,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),SOD活性降低,其中砷+低鋅組和砷+中鋅組與陰性對(duì)照組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。鋅干預(yù)組與陽性對(duì)照組相比,肝臟和腎臟中GSH-PX活性升高,MDA含量降低,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

(3) 與陰性對(duì)照組相比,陽性對(duì)照組、低鋅干預(yù)組小鼠肝臟脂肪酸組成中飽和脂肪酸增加,多不飽和脂肪酸減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);高鋅干預(yù)組小鼠肝臟脂肪酸組成中飽和脂肪酸降低,多不飽和脂肪酸增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);與相應(yīng)染毒組相比,各干預(yù)組小鼠肝臟脂肪酸組成中飽和脂肪酸減少,多不飽和脂肪酸增加,單不飽和脂肪酸增加,并且與中鋅、高鋅干預(yù)組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。隨著鋅干預(yù)劑量的增高,各干預(yù)組小鼠肝臟脂肪酸組成中飽和脂肪酸隨之減少,多不飽和脂肪酸隨之增加,且呈劑量-效應(yīng)關(guān)系。

(4)干預(yù)組隨著給鋅量的增加,肝臟Fas、FasL的表達(dá)率逐漸降低。低、中鋅+砷組的Fas、FasL的表達(dá)率與陰性對(duì)照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);中、高鋅+砷組的Fas的表達(dá)率與陽性對(duì)照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),中、高鋅+砷組的FasL的表達(dá)率與陽性對(duì)照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肝臟中NO含量與Fas、FasL的表達(dá)率呈正相關(guān),Zn含量與Fas、FasL的表達(dá)率呈負(fù)相關(guān)。

參考文獻(xiàn)

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[5]吳慶.砷中毒對(duì)小鼠脂代謝和細(xì)胞凋亡因子的影響及鋅拮抗作用的研究[D].新疆醫(yī)科大學(xué),2008.