齊多夫定（AZT, Zidovudine, Retrovir），是全世界個被批準用來治療艾滋病的藥物。
二十多年以前，被診斷出艾滋病就如同宣判了死刑一樣。1987年，抗艾滋藥物齊多夫定的出現(xiàn)次給患者以希望。那以后，很多藥物被開發(fā)出來，雖然現(xiàn)在艾滋病還不能被治愈，但是它已經(jīng)被認為是一種可以治療的疾病了。在各種聯(lián)合療法中，齊多夫定仍然是最重要的一種藥。
艾滋病，也被稱為“超級癌癥”和“世紀殺手”。即獲得性免疫缺陷綜合征（又譯：后天性免疫缺陷癥候群），英語縮寫AIDS，1981年在美國首次被確認，是人體感染了“人類免疫缺陷病毒”（又稱艾滋病病毒）所導致的傳染病。HIV病毒可以通過不安全的性，血液，以及母嬰等途徑傳播。雖然現(xiàn)在普遍認為艾滋病已經(jīng)存在很久，但是它成為世界健康威脅是在上世紀八十年代初。多年來醫(yī)生們看著無助的患者被這種當時還神秘的疾病折磨死去。直到1983年，法國和美國的科學家才發(fā)現(xiàn)HIV病毒是艾滋病的元兇（兩位法國科學家也因此于2008年獲得諾貝爾獎）。
艾滋病病毒HIV是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒。這種病毒本身并不會引發(fā)任何疾病，而是當免疫系統(tǒng)被HIV破壞后，人體由于抵抗能力過低，喪失復制免疫細胞的機會，從而感染其他的疾病導致各種復合感染而死亡。
艾滋病病毒在人體內(nèi)的潛伏期平均為12年至13年，在發(fā)展成艾滋病病人以前，病人外表看上去正常，他們可以沒有任何癥狀地生活和工作很多年。HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒，在感染人體細胞的過程中，病毒通過逆轉(zhuǎn)錄酶在細胞漿中將病毒的RNA轉(zhuǎn)錄為DNA，完成遺傳物質(zhì)向細胞的傳遞。每個被感染的細胞可以釋放出1萬個病毒顆粒，在病毒釋放過程中將細胞殺死。
在搞清楚病毒的作用機理后，美國國立衛(wèi)生研究院的癌癥研究所的科學家迅速地開始測試有可能在細胞中阻斷HIV病毒復制的分子。
1985年初，布羅德(Samuel Broder)和三矢平木,發(fā)現(xiàn)一種叫齊多夫定（AZT）的藥物分子可以阻止HIV病毒在培養(yǎng)的人體細胞里復制。AZT最初是1964年由密執(zhí)安癌癥研究所（Michigan Cancer Foundation)的化學家霍為茲(Jerome P. Horwitz)合成的分子，原本是作為抗腫瘤藥物研發(fā)的，但發(fā)現(xiàn)對老鼠腫瘤無效后被放棄。
宣布無效
由于在晚期艾滋病患者身上進行的臨床試驗顯示結(jié)果良好，美國藥品和食品管理局很快就在1987年初批準了AZT。寶威公司（Burrughs Wellcome, 現(xiàn)在是葛蘭素史克公司）把AZT以立妥威（Retrovir）的商品名上市。
齊多夫定是一種胸腺嘧啶的疊氮類似物，胸腺嘧啶是DNA的基本構(gòu)成分子。在人體內(nèi)被磷酸化（phosphorylation）之后，齊多夫定通過抑制一種HIV的關(guān)鍵的酶-逆轉(zhuǎn)錄酶而阻止HIV病毒的復制。這種酶能夠利用病毒RNA的基因組為模板來構(gòu)建DNA的片段，從而嵌入到宿主的基因組里。逆轉(zhuǎn)錄酶把齊多夫定嵌入到成長的DNA鏈里取代胸腺嘧啶。
因為齊多夫定的分子上3’位上是疊氮基，而不是胸腺嘧啶上的對應(yīng)的羥基，它不能和下一個核酸形成磷酸鍵，于是終止了在宿主DNA上復制病毒的RNA基因，從而達到阻止病毒復制的目的。齊多夫定在活化的細胞內(nèi)的抗HIV活性顯著強于靜止細胞，對人體細胞DNA聚合酶作用很小，因而不抑制人體細胞的增殖。
齊多夫定的成功上市也激發(fā)了很多制藥公司的興趣，很多其他的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑緊跟著上市。進入九十年代后，一大類能夠抑制HIV病毒攻擊宿主的蛋白酶的藥物，如：沙喹那韋（saquinavir），F(xiàn)osamprenavir（Lexiva,GW433908），Atazanavir(ATV) 也相繼上市。這些藥物的出現(xiàn)為人類對抗艾滋病增添了新的武器。
1995年美籍華裔科學家何大一博士發(fā)現(xiàn)，將這兩類抗艾滋?。孓D(zhuǎn)錄酶和蛋白酶抑制劑）中的2—4種組合在一起使用，被發(fā)現(xiàn)比只用齊多夫定治療有好的多的療效。
圖：何大一博士和他當時的研究圖片
因為它的類似雞尾酒的配置過程，所以又稱為“雞尾酒療法”。由于使用了多種藥物，雞尾酒療法可以較大限度地抑制病毒的復制，并且能夠修復部分被破壞的人體免疫系統(tǒng)，進而減少患者的痛苦，提高其生存質(zhì)量。自從1995年這一療法被應(yīng)用用于臨床后，已使大量艾滋患者受益。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，雞尾酒療法使愛滋病患者的死亡率降低到20%左右。是至今臨床上最能有效控制艾滋病病毒、使其減慢發(fā)病速度的治療方法。這類療法還被發(fā)現(xiàn)對減少HIV病毒的母嬰傳播非常有效。為此，1996年何大一被美國《時代》周刊評選為當年的年度風云人物。
被美國《時代》周刊評選為當年的年度風云人物
這種以齊多夫定為基礎(chǔ)的“雞尾酒”療法得以使艾滋病從死刑宣判變成了一種慢性病。因其療效確切，直到今天，AZT仍然是很多常用的雞尾酒療法的基礎(chǔ)藥物。現(xiàn)在齊多夫定實際上成了一個標準藥物，任何同類新品的開發(fā)是否被學術(shù)界和臨床認可都以它為參照