背景及概述

L-天冬氨酸是自然界中存在的天然酸性氨基酸，是有機(jī)合成的重要中間體，由于分子中酯基和氨基的存在，易聚合，穩(wěn)定性差，不宜久置。叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯為其N保護(hù)化合物。叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯可用于制備高選擇性凝血酶抑制劑。也用于制備硫肽和硫?；瘎?。由L-天冬氨酸-4-叔丁酯與二碳酸二叔丁酯反應(yīng)制備。

制備

以L-天冬氨酸-4-叔丁酯為原料，在三乙胺/甲醇條件下與二碳酸二叔丁酯反應(yīng)進(jìn)行 Boc 保護(hù)，制備目標(biāo)化合物叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯[1]。叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯制備反應(yīng)式如下圖：

圖1 叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

帶有攪拌裝置的三口燒瓶中加入L-天冬氨酸-4-叔丁酯和由碳酸鈉和碳酸氫鈉組成的緩沖溶液200 mL，冰浴，滴液漏斗滴加二碳酸二叔丁酯。并于30℃水浴中攪拌反應(yīng)22 小時。反應(yīng)物用乙醚(100 mL×2)萃取除去未反應(yīng)的二碳酸叔丁酯，得到的水相用3mol／L鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH值2-3，后用乙酸乙酯(100 mL×4)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，得到叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯。

方法二、

在配備有回流冷凝管和尾氣吸收裝置的50 mL圓底燒瓶中投入L-天冬氨酸-4-叔丁酯、15 mL重蒸的四氫呋喃和二碳酸二叔丁酯。置于微波反應(yīng)儀中，在微波功率為470 W下反應(yīng)10 min。反應(yīng)結(jié)束．冷至室溫，加10 mL水?dāng)嚢?0 min。加入20 mL飽和食鹽水和20 mL乙酸乙酯，萃取，收集有機(jī)層，水層用乙酸乙酯(10 mLx2)萃取，合并有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸除溶劑，濃縮物用二異丙基醚重結(jié)晶，得1．38 g(86．0％) 叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯。

參考文獻(xiàn)

[1] WO2004/20432 A1, ;