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鹽酸萬古霉素的藥理與副作用

2022/12/16 9:54:13

鹽酸萬古霉素是一種糖肽類抗生素,用來治療許多細菌感染的抗細菌藥抗生素。治療皮膚感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨關節(jié)感染以及因耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)引起的腦膜炎時,通常建議采用靜脈注射作為線治療;而投藥時,劑量將依患者的血液濃度作調整。

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藥理學與結構

鹽酸萬古霉素是三環(huán)糖苷化非核糖體肽的一種分支產(chǎn)物,由放線菌屬的東方擬無枝酸菌(以前被命名為東方諾卡菌)通過發(fā)酵產(chǎn)生。

鹽酸萬古霉素的作用機制是,通過抑制革蘭氏陽性菌的細胞壁的合成而使細菌無法生存。這種機制以及革蘭氏陰性菌的生理特征意味著,萬古霉素對于革蘭氏陰性菌幾乎無效(除了一些非淋菌性的奈瑟菌屬細菌)。

特別的是,鹽酸萬古霉素阻止N-乙酰胞壁?;∟AM-)和n-乙酰葡糖?;∟AG-)參與肽聚糖骨架的形成,而肽聚糖骨架是革蘭氏陽性菌細胞壁的主要成分。

鹽酸萬古霉素中大量的親水基團可以形成氫鍵,與NAM-肽和NAG-肽中D-丙氨酰丙氨酸末端的部分相互作用。通常這是一種有5個作用點的反應。這樣萬古霉素分子就被氫鍵“捆綁”在了D-丙氨酰丙氨酸上,阻止了NAM-肽與NAG-肽參與肽聚糖骨架的形成。

鹽酸萬古霉素存在阻轉異構現(xiàn)象。由于氯酪氨酸殘基旋轉特性的限制,萬古霉素有兩種典型的旋轉異構體。此種構象異構的藥物具有更好的熱力學穩(wěn)定性,以及更高的藥效

副作用

常見的副作用包含注射至局部時的疼痛、過敏,有時候也可能引發(fā)聽力問題、低血壓或骨髓抑制等問題;對母乳喂養(yǎng)的患者似乎沒有問題,而對于懷孕患者的影響尚不明確,但目前沒有證據(jù)顯示會造成危害。[3]萬古霉素是一種糖肽類抗生素,借由阻斷細胞壁生成來發(fā)揮作用。

毒性

傳統(tǒng)上認為,鹽酸萬古霉素具有很強的腎毒性及耳毒性。早期調查中發(fā)現(xiàn)一些聽力及腎功能受損的病人血清中萬古霉素的水平很高,隨后一些醫(yī)學參考文獻刊登了這些調查報告。然而,自從70年代萬古霉素被大量應用于治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌以后,臨床上發(fā)現(xiàn)先前報告的嚴重的毒性并沒有大范圍出現(xiàn)。這被歸結于現(xiàn)在使用的萬古霉素中已經(jīng)移除了早期的不純凈的成分,盡管未對這些不純凈的成分進行過毒性試驗。 

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