N-Boc-N'-三苯甲基-L-組氨酸，英文名為N-Boc-N'-trityl-L-histidine，常溫常壓下為白色或者灰白色固體。N-Boc-N'-三苯甲基-L-組氨酸屬于氨基酸類衍生物，在有機(jī)溶劑甲醇，二甲基亞砜中溶解性較差，可用作生物化學(xué)與醫(yī)藥化學(xué)的中間體，可用于多肽類藥物分子，維生素以及生物活性分子的合成。

合成方法

圖1 N-Boc-N'-三苯甲基-L-組氨酸的合成路線

將2-叔丁氧羰基氨基-3-(1-三甲基咪唑-4-基)丙酸芐酯( 6 g , 10.22 mmol)溶解于甲醇( 20 m L )中，然后往反應(yīng)體系中加入氫氧化鉀( 1.14 g , 20.44 mmol)，然后再加入THF ( 25 m L )，得到的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)1 h。反應(yīng)結(jié)束后，在真空減壓下除去溶劑，然后將殘余物用水和Et2O進(jìn)行萃取。分離兩相并將水層用稀HCl酸化，再用Et2O萃取，合并所有的乙醚有機(jī)層并用水、鹽水洗滌，將有有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥，過濾除去溶劑，濾液在真空下減壓濃縮即可得到目標(biāo)化合物，產(chǎn)率94 %。[1]

用途

N-Boc-N'-三苯甲基-L-組氨酸可用作生物化學(xué)與醫(yī)藥化學(xué)的中間體，可用于多肽類藥物分子，維生素以及具有特定生物活性功能分子的合成。在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，N-Boc-N'-三苯甲基-L-組氨酸中的羧基可以和胺類化合物進(jìn)行相應(yīng)的縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺類產(chǎn)物；此外，在二氯亞砜的作用下N-Boc-N'-三苯甲基-L-組氨酸可以進(jìn)行分子內(nèi)的脫水環(huán)化反應(yīng)得到環(huán)狀的酰胺衍生物。

圖2 N-Boc-N'-三苯甲基-L-組氨酸的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

實(shí)驗(yàn)步驟：

加N-Boc-N'-三苯甲基-L-組氨酸加入到燒瓶中，于真空下干燥過夜，將除水純化后的四氫呋喃加入燒瓶中，將反應(yīng)體系中的空氣置換成氬氣，然后在氬氣的保護(hù)作用下加入氯化亞砜。得到的混合物在室溫環(huán)境下攪拌反應(yīng)2.5 h后，將溶液倒入冷的乙醚中，析出有固體沉淀，其為環(huán)化的產(chǎn)物鹽酸鹽，將其過濾并在真空下干燥，將其溶解于盡量少的乙酸乙酯中，將該溶液置于45℃水浴中1 h，使其溶解。將該混合物溶液冰浴冷卻至0℃，沉淀出來(lái)的固體即為純的目標(biāo)產(chǎn)物分子，將其過濾出來(lái)并在真空下干燥過夜。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Reid, Robert C. et al PCT Int. Appl., 2002008189, 31 Jan 2002

[2] Hamley, Ian W. et al Biomacromolecules, 15(9), 3412-3420; 2014