鐵蛋白是一種由24個蛋白亞基組成的鐵結(jié)合蛋白，其包括H與L二類亞單位。不同組織、器官中鐵蛋白二類亞單位的比例各異，如心臟富含鐵蛋白H亞單位，而肝組織以鐵蛋白L亞單位比例較高。編碼鐵蛋白的基因分別位于人染色體11q與19q。
鐵蛋白廣泛存在于人體組織、器官中，主要集中在肝、脾、骨髓等。雖然已經(jīng)經(jīng)過多年研究，鐵蛋白的生物學功能目前仍尚未全部闡明，相關(guān)領(lǐng)域?qū)W者仍在不斷探索鐵蛋白的新臨床價值。
1鐵蛋白水平降低的臨床價值
1.1診斷缺鐵性貧血
診斷鐵缺乏的"金標準"為骨髓標本鐵染色結(jié)果顯示骨髓細胞內(nèi)外鐵蛋白水平減少甚至消失，但是這項檢查的缺陷在于具有侵入性，并且無法定量。
血清鐵蛋白水平的檢測則是評估鐵缺乏的高度特異性指標，可以彌補鐵缺乏診斷"金標準"的缺陷。
健康個體血清鐵蛋白水平的正常參考值范圍：男性為40～300 ng/mL，女性為20～200 ng/mL。血清鐵蛋白水平<15 ng/mL時可診斷為缺鐵性貧血，血清鐵蛋白水平檢測對于缺鐵性貧血的診斷靈敏度為59%，特異度達99%。因此，鐵蛋白水平可聯(lián)合平均紅細胞體積用于缺鐵性貧血及慢性病性貧血的鑒別診斷。
1.2與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系
研究結(jié)果顯示，血清鐵蛋白水平與注意缺陷多動障礙患兒的反應(yīng)控制力與注意力水平呈正相關(guān)關(guān)系，低鐵蛋白血癥可能為其致病因素之一。
老年人鐵缺乏與不寧腿綜合征的發(fā)生相關(guān)。Li等研究結(jié)果顯示，存在低鐵蛋白血癥的老年人更容易罹患不寧腿綜合征。
Ayton等則發(fā)現(xiàn)阿爾茲海默病患者的腦脊液中，鐵蛋白水平與其認知能力呈負相關(guān)。
2鐵蛋白水平檢測的臨床價值
2.1提示機體炎癥狀態(tài)
鐵蛋白為急性時相蛋白，當機體處于炎癥狀態(tài)時其水平可增高，此時血清鐵蛋白水平不能如實反映機體的鐵儲備情況。
Schram等研究結(jié)果顯示，成年人出現(xiàn)嚴重的高鐵蛋白血癥可見于多種疾病狀態(tài)，按照疾病常見程度依次為腎功能衰竭、肝細胞損傷、感染及血液系統(tǒng)惡性疾??；但是重度高鐵蛋白血癥為HLH患者死亡相關(guān)危險因素。
2.2評估慢性肝病
血清鐵蛋白水平與肝纖維化、肝硬化程度呈正相關(guān)關(guān)系。若肝硬化患者的血清鐵蛋白水平>400 ng/mL，則其于疾病早期發(fā)生自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病、肝腎綜合征等重癥并發(fā)癥而引起死亡的風險顯著增高。
若丙型肝炎患者的血清鐵蛋白水平增高，則提示其對α干擾素為主的方案的治療反應(yīng)不佳。
2.3評估鐵過載
血色病為遺傳性鐵過載疾病。Beaton等研究結(jié)果顯示，血色病進展為肝硬化的患者血清鐵蛋白水平均>1 000 ng/mL。因此，血清鐵蛋白水平可作為預測血色病患者是否發(fā)生肝硬化的指標之一。
輸血相關(guān)鐵過載為一種獲得性鐵過載疾病。
因此，研究者提出了輸血相關(guān)鐵過載的聯(lián)合監(jiān)測法：長期監(jiān)測血清鐵蛋白及ALT水平，對于血清鐵蛋白水平中度增高的門診輸血患者應(yīng)進行階段性LIC測定，便于及早發(fā)現(xiàn)輸血相關(guān)鐵過載導致的肝損傷患者。
2.4與惡性腫瘤的關(guān)系
目前有關(guān)于乳腺癌患者中脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的存在的研究結(jié)果不一致，但是可以推斷，游離鐵離子與介導乳腺癌發(fā)生的物質(zhì)，特別是雌激素、酒精發(fā)生相互作用。血清鐵蛋白水平增高促進了活性氧的產(chǎn)生，導致脂質(zhì)過氧化反應(yīng)及DNA鏈斷裂。
近年來，多項研究發(fā)現(xiàn)鐵蛋白在腫瘤治療中的新價值。鐵蛋白為人體絕佳的納米級載體，可裝載硫化銅用于癌癥的光熱療法，裝載鈷可用于癌癥的磁流體熱療。
2.5在代謝綜合征中的作用
多項研究結(jié)果證實，血清鐵蛋白水平增高與代謝綜合征的發(fā)生密切相關(guān)：血清鐵蛋白水平與腹型肥胖、高血壓、高脂血癥的發(fā)生呈正相關(guān)關(guān)系，并且其為健康女性發(fā)生2型糖尿病的獨立危險因素。
代謝綜合征患者多存在非酒精性脂肪肝，可導致肝細胞破壞，鐵蛋白被釋放入外周血，引起高鐵蛋白血癥。因此，血清鐵蛋白水平增高為這類患者肝細胞損傷的標志物。另一部分代謝綜合征患者存在輕度肝鐵過載，影響肝對胰島素的利用，引起高胰島素血癥，因此血清鐵蛋白水平可作為胰島素抵抗的預測因子。
臨床上同時存在非酒精性脂肪肝及胰島素抵抗的代謝綜合征患者的鐵蛋白水平，較僅存在單一影響因素者增高。
3小結(jié)和展望
鐵蛋白在臨床應(yīng)用廣泛，在評估缺鐵性貧血、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、炎性狀態(tài)、慢性肝病、鐵過載、惡性腫瘤、代謝綜合征等疾病狀態(tài)時具有獨特價值，可以為這些疾病提供診斷線索，指導治療方案的制定。隨著對鐵蛋白生物學功能研究的不斷深入，將使相關(guān)疾病的臨床診治工作獲益更多。