成人免费xx,国产又黄又湿又刺激不卡网站,成人性视频app菠萝网站,色天天天天

4-氯甲基吡啶鹽酸鹽的制備

2022/11/23 13:12:11

背景及概述

吡啶是苯環(huán)上一個碳原子被氮原子取代后所形成的六元雜環(huán)化合物。4-氯甲基吡啶鹽酸鹽作為化學工業(yè)品,是生產(chǎn)高附加值精細化工產(chǎn)品的重要有機原料,廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、香料、飼料添加劑、食品添加劑、橡膠助劑及合成材料等領(lǐng)域。4-氯甲基吡啶鹽酸鹽是制備木質(zhì)纖維素漂白劑的重要中間體。因其結(jié)構(gòu)與一些新型抗消化性潰瘍藥物如奧美拉唑、蘭索拉唑的吡啶中間體結(jié)構(gòu)相似,以4-氯甲基吡啶鹽酸鹽作為藥物中間體設(shè)計研發(fā)新型ATP酶抑制劑已成為該類新藥研究的一個重要方向。

制備

4-氯甲基吡啶鹽酸鹽的合成。專利報道[1]采用對甲基吡啶為起始原料。經(jīng)還原、氧化得4-甲基吡啶-N-氧化物。再經(jīng)乙氧基化及氯代得到。筆者以4-甲基吡啶為起始原料,經(jīng)N-氧化、水解、鹵代等步驟合成目標化合物4-氯甲基吡啶鹽酸鹽。該法具有操作便、原料易得、成本低等優(yōu)點,適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。目前國內(nèi)尚未見該中間體的生產(chǎn)及合成路線報道。4-氯甲基吡啶鹽酸鹽合成反應(yīng)式如下圖:

1.png

圖1 4-氯甲基吡啶鹽酸鹽的合成反應(yīng)式

實驗操作:

4-甲基吡啶-N-氧化物的制備

將39mL(0.4mol)4-甲基呲啶、63 mL的30%的過氧化氫溶液。190 mL冰醋酸加入到500 mL三頸瓶中,控溫80-90℃回流12 h。再補加12mL過氧化氫溶液,于80-90℃繼續(xù)回流反應(yīng)12 h。減壓濃縮回收乙酸,剩余物為黃色液體,用30%的氫氧化鈉水溶液調(diào)pH值至13左右。用氯仿萃取。用無水硫酸鈉干燥。次日。濾出干燥劑,減壓濃縮,稍冷固化,析出白色固體。用乙醚洗,真空干燥。得產(chǎn)品36.65 g,收率82.2%。

4-羥甲基吡啶的制備

將9.15 g(0.06mol)化合物4-甲基吡啶-N-氧化物加入到100mL二頸瓶中。加入60mL醋酐。并滴加2滴濃硫酸。于110℃反應(yīng)5 h。溶液由黃色變?yōu)樯钭厣?。減壓回收除去醋酐。將所得產(chǎn)品置于100mL二頸瓶中,加入10%鹽酸60mL回流2 h。冷卻。用飽和碳酸鈉溶液調(diào)pH值為9~10,用乙酸乙酯萃取,無水硫酸鈉干燥。次日。濾除干燥劑,濃縮得棕色油狀物,冷卻析晶,用乙醚洗,得白色固體6.28 g,收率68.6%。

4-氯甲基吡啶鹽酸鹽的制備

在干燥的100 mL反應(yīng)瓶中加入4-羥甲基吡啶和無水硫酸鈉干燥過的二氯甲烷50mL,于-10℃攪拌下緩慢滴加二氯亞砜7.5 mL,室溫反應(yīng)2 h,眥檢測,反應(yīng)完全后。減壓除凈二氯亞砜,得棕色油狀物,放入冰箱冷凍。有白色晶體析出,加少量丙酮,用鋼鏟攪拌得灰白色固體。干燥。用乙醚和異丙醇混和液進行重結(jié)晶。得灰白色晶體2.76 g,收率49.7%。

結(jié)果與討論

4-羥甲基吡啶的制備是分兩步完成的。先是醋酐與吡啶4-位甲基發(fā)生親核取代反應(yīng)生成4-乙氧基吡啶-N-氧化物中間體,然后在酸性條件下水解得到4-羥甲基吡啶。

4-氯甲基吡啶鹽酸鹽的制備。文獻報道氯代反應(yīng)在50℃條件下進行反應(yīng),但所得產(chǎn)品為黑色油狀物,很難析晶。改為冰鹽浴-10℃下滴加二氯亞砜。然后室溫反應(yīng)。所得產(chǎn)品易析晶且收率提高。且二氯亞砜與原料物質(zhì)量比應(yīng)大于2:1,否則產(chǎn)物成鹽不完全。用乙醚和異丙醇混和液代替丙酮重結(jié)晶溶劑,室溫放置析晶,效果較好。

結(jié)論

以對甲基吡啶為起始原料,經(jīng)N-氧化反應(yīng)、水解反應(yīng)及氯代反應(yīng)制備目標化合物4-氯甲基吡啶鹽酸鹽。該制備工藝具有操作便、原料易得、成本低等優(yōu)點,適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。

參考文獻

[1]US2003/195363 A1, 2003 ;

免責申明 ChemicalBook平臺所發(fā)布的新聞資訊只作為知識提供,僅供各位業(yè)內(nèi)人士參考和交流,不對其精確性及完整性做出保證。您不應(yīng) 以此取代自己的獨立判斷,因此任何信息所生之風險應(yīng)自行承擔,與ChemicalBook無關(guān)。文章中涉及所有內(nèi)容,包括但不限于文字、圖片等等。如有侵權(quán),請聯(lián)系我們進行處理!
閱讀量:809 0

歡迎您瀏覽更多關(guān)于4-氯甲基吡啶鹽酸鹽的相關(guān)新聞資訊信息