背景及概述

5-溴-2,4-二甲氧基嘧啶是一種重要的有機(jī)合成中間體，外觀為白色晶體或白色粉末，溶于甲醇、乙醇、甲苯和丙酮等有機(jī)溶劑，對(duì)熱水有一定的溶解度，酸中成鹽。5-溴-2,4-二甲氧基嘧啶廣泛用于合成磺酰脲類除草劑，例如煙嘧磺隆、玉嘧磺隆、芐嘧磺隆及吡嘧磺隆等，其中以煙嘧磺隆除草劑用量。

制備

5-溴-2,4-二甲氧基嘧啶的合成路線主要包括丙二酸酯路線、丙二腈路線。本文以2,4-二羥基嘧啶為起始物料，經(jīng)甲基化反應(yīng)、溴代反應(yīng)制備目標(biāo)化合物5-溴-2,4-二甲氧基嘧啶。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 5-溴-2,4-二甲氧基嘧啶的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

在50ml 燒瓶中加入1g（7.87mmol）5-溴-2,4-二羥基嘧啶， 30ml甲醇, 攪拌, 20℃下滴加重氮甲烷乙醇溶液, 直至溶液黃色不再消失. 恒溫（20℃）攪拌24h（注意補(bǔ)加重氮甲烷乙醇溶液以保持溶液黃色）. 反應(yīng)完畢, 減壓濃縮, 飽和K2CO3溶液洗滌, 乙酸乙酯萃取, 有機(jī)層用無(wú)水Na2SO4干燥, 濃縮, 柱層析（乙醇/正己烷=1:1）得1g（6.77 mmol,87%）5-溴-2,4-二甲氧基嘧啶。

方法二、

在100 mL三口燒瓶中加入40 mL無(wú)水甲醇和2．8 g金屬鈉，待其完全溶解后制得3．0 mol／L的甲醇鈉溶液，向其中投入10．0 g 2,4-二氯嘧啶。加熱回流3．5 h，反應(yīng)溫度控制在80-85℃，反應(yīng)結(jié)束后冷卻、抽濾，用無(wú)水甲醇洗滌濾餅2次，將濾液移至100mL圓底燒瓶中，減壓回收甲醇，往殘余液中加100mL水，析出固體，過(guò)濾、水洗并干燥得后得淡黃色固體7．8 g的2,4-二甲氧基嘧啶。

在裝配有溫度計(jì)、滴液漏斗、回流冷凝管的250 mL四頸瓶中分別加入2,4-二甲氧基嘧啶和15 mL DMF，加熱攪拌溶解，在40℃分批加入NBS，加完后在40℃繼續(xù)反應(yīng)60 min，反應(yīng)完畢后將反應(yīng)液倒入冷水中，析出粉紅色固體，過(guò)濾、用2×10 mL水洗、干燥，用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，得5-溴-2,4-二甲氧基嘧啶。

參考文獻(xiàn)

[1]Boudet, Nadege; Dubbaka, Srinivas Reddy; Knochel, Paul Organic Letters, 2008 , vol. 10, # 9 p. 1715 - 1718