2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯，英文名為Methyl 2-aminothiazole-5-carboxylate，常溫常壓下為棕褐色至淺棕色固體，2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯屬于噻唑類衍生物,主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體,可用于抗腫瘤藥物分子達(dá)沙替尼的合成。

合成方法

圖1 2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯的合成路線

將3-甲氧基丙烯酸甲酯（0.3 mmol，1.0 equiv）、硫脲（0.6 mmol，2.0 equiv）、鹽酸（aq）（0.3 mmol，1.0 equiv）和MeOH（10 mL）加入25 mL三頸瓶中，用石墨棒（φ為4毫米，在溶液中浸泡約15毫米）作為陽(yáng)極，用鉑金板（15毫米 × 15毫米×0.1毫米）作為陰極，攪拌反應(yīng)混合物并且在室溫下以10 mA的恒定電流電解反應(yīng)混合物1.5小時(shí)。反應(yīng)完成后，濃縮混合物，以石油醚、乙酸乙酯和甲醇的混合溶劑作為洗脫劑，通過(guò)硅膠柱層析法對(duì)殘余物進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯。[1]

用途

2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯可用作醫(yī)藥化學(xué)和有機(jī)合成中間體，是抗腫瘤藥物分子達(dá)沙替尼的關(guān)鍵合成中間體，達(dá)沙替尼適用于對(duì)包括甲磺酸伊馬替尼在內(nèi)的治療方案耐藥或不能耐受的慢性髓細(xì)胞樣白血病。在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，結(jié)構(gòu)中的酯基可以在還原的條件下轉(zhuǎn)變?yōu)槿┗蛘吡u基基團(tuán)，此外，結(jié)構(gòu)中氨基基團(tuán)可以通過(guò)重氮化然后轉(zhuǎn)化為其他的活性基團(tuán)，例如溴化。

圖2 2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

實(shí)驗(yàn)步驟：

將2-氨基-5-噻唑羧酸甲酯（10克，63毫摩爾）在乙腈（100毫升）中的溶液冷卻到-50度，然后向該溶液中慢慢地加入溴化銅（17克，76毫摩爾），隨后慢慢地往反應(yīng)體系中滴加亞硝酸叔丁酯（10毫升，76毫摩爾），再將反應(yīng)溶液慢慢升至室溫，并在室溫下攪拌反應(yīng)約16小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物倒入乙酸乙酯（200毫升）中，并用0.5N鹽酸（100毫升）洗滌，有機(jī)層在無(wú)水硫酸鈉上干燥，過(guò)濾并濃縮即可得到溴化的目標(biāo)產(chǎn)物，為淡黃色固體（12.6克，90%）。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Guo, Haijin et al Green Chemistry, 24(13), 5058-5063; 2022

[2] Harrison, Bryce Alden et al PCT Int. Appl., 2009021169, 12 Feb 2009