2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑，英文名為2-(4-Piperidinyl)-1H-benzimidazole，常溫常壓下為白色或者棕黃色固體，在甲醇中溶解性好。2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑?qū)儆谶溥蝾愌苌?，主要用作有機合成和醫(yī)藥化學(xué)中間體。2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑是非鎮(zhèn)靜的長效抗組胺藥物分子比拉斯汀的關(guān)鍵合成中間體。

合成方法

圖1 2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑的合成路線

將4-哌啶甲酸（5.30g，40mmol）、1,2-二氨基苯（4.32g，40mmol）和多聚磷酸（40g）的混合物加熱至190度攪拌反應(yīng)14小時，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)體系冷卻，然后用水稀釋（150ml），并用50%的氫氧化鉀堿化體系使得反應(yīng)體系的pH達到8，在冰/鹽浴中冷卻溶液，可以觀察到有沉淀生成，將沉淀過濾收集然后用水洗滌，最后將固體在真空中干燥即可得到目標(biāo)化合物。(8.0g, 100%)。[1]

圖2 2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑的合成路線

將1.3克4-(1H-苯并咪唑-2-基)-哌啶-1-羧酸芐酯溶解在40毫升脫氣的乙醇中，然后往其中加入200毫克的Pd/C，并在H2氣氛下將混合物在室溫下攪拌反應(yīng)4小時，然后將反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾，濾餅用乙醇洗滌，然后真空濃縮即可得到目標(biāo)化合物2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑。[2]

用途

2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑可用作醫(yī)藥化學(xué)和有機合成中間體，可用于制備藥物分子比拉斯汀，比拉斯汀是一種非鎮(zhèn)靜的長效抗組胺藥，可選擇性地拮抗外周H1受體，對其他受體親和力低。適應(yīng)于治療變應(yīng)性鼻炎和蕁麻疹，包括成人和12歲及以上青少年。在有機合成轉(zhuǎn)化中，結(jié)構(gòu)中的咪唑結(jié)構(gòu)具有一定的堿性可以和酸反應(yīng)生成相應(yīng)的鹽，此外環(huán)己胺結(jié)構(gòu)中的氮原子具有一定的親核性，可以在堿性條件下可以和烷基鹵化物反應(yīng)得到氮烷基化的產(chǎn)物。

參考文獻

[1] Lovell, Peter John PCT Int. Appl., 2000073299, 07 Dec 2000

[2] Hilpert, Kurt et al PCT Int. Appl., 2010046855, 29 Apr 2010