曲妥珠單抗是HER2陽性乳腺癌的一線治療藥物。然而一旦發(fā)生了曲妥珠單抗耐藥，則需進行換藥，拉帕替尼便可以是一種選擇。

拉帕替尼是一種口服的針對HER1及HER2雙靶點的小分子酪氨酸激酶抑制劑。酪氨酸激酶抑制劑顧名思義，就是能夠抑制酪氨酸激酶活性的物質(zhì)。酪氨酸激酶抑制劑主要通過抑制細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)而抑制腫瘤細胞的生長和增殖，促進細胞凋亡。由于酪氨酸激酶抑制劑屬于靶向藥，因此其具有靶向藥的特質(zhì)：高選擇性，副作用少。

那么，為什么使用曲妥珠單抗耐藥后，可以選擇針對相同靶點的酪氨酸激酶抑制劑拉帕替尼呢？

應(yīng)用原理

曲妥珠單抗和拉帕替尼同樣是針對HER2靶點，但它們的作用方式并不相同。

曲妥珠單抗是與HER2分子的胞外結(jié)合域，而拉帕替尼則是與HER2分子的胞內(nèi)結(jié)合域。因此腫瘤細胞若是通過改變HER2分子的胞外結(jié)合域，來對曲妥珠單抗產(chǎn)生耐藥，那么這樣的突變對拉帕替尼是沒有影響的，拉帕替尼依舊能夠與HER2分子結(jié)合，進而阻礙腫瘤細胞生長。

2007年FDA便批準拉帕替尼與卡培他濱聯(lián)用用于既往接受過蒽環(huán)類、紫衫烷和曲妥珠單抗治療的乳腺癌。

在《CSCO乳腺癌診療指南（2021版）》中，對于HER2陽性乳腺癌患者的治療，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱是作為曲妥珠單抗治療失敗后的Ⅱ級推薦。

拉帕替尼該怎么吃？

1.根據(jù)拉帕替尼的藥品說明書，其推薦劑量為1250mg，每日1次，第1～21天服用。

一天的推薦劑量是1250mg，若購買的拉帕替尼規(guī)格為250mg/片，則需要一次性服用5片，不推薦分次服用。

2.如果發(fā)現(xiàn)漏服是不用在第二天服用時加倍補回來的，只要照常劑量服用就可以。

3.此外，用藥需在餐前至少1小時或餐后1小時服用。值得注意的是，拉帕替尼常與卡培他濱聯(lián)合使用，而卡培他濱則是應(yīng)與食物同服，或是進食后30分鐘內(nèi)服藥。

4.還有很重要的一點，在服用拉帕替尼期間，避免食用西柚、西柚汁以及含有西柚成分的飲料。

但凡是藥物便具有兩重性，一是治療作用，二是不良反應(yīng)。吃完拉帕替尼以后，其便會在體內(nèi)起效，有的患者還會出現(xiàn)不良反應(yīng)。

拉帕替尼常見不良反應(yīng)

拉帕替尼其最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，即會出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀。除此之外還可能出現(xiàn)皮膚方面的不良反應(yīng)，如皮疹等。

拉帕替尼的不良反應(yīng)都比較輕，嚴重的不良反應(yīng)，如心臟毒性、肺間質(zhì)性肺病/肺炎，則極少出現(xiàn)。雖是小概率事件，但我們也不能放松警惕，因此在服用拉帕替尼之前都應(yīng)該進行左室射血分數(shù)的評估，并在服藥期間持續(xù)性檢測，謹防發(fā)生心臟毒性。若左室射血分數(shù)出現(xiàn)異常則應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥或停藥。

哪些人群慎用或不能用

肝損傷患者

拉帕替尼是通過肝臟代謝，而中度或重度肝損傷的患者因其肝功能異常，無法及時地將藥物代謝，拉帕替尼在體內(nèi)發(fā)揮作用的時間便會比正常人長，這就容易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，還可能增加肝負擔。因此這類患者應(yīng)減少用藥劑量，謹慎用藥。

孕婦

拉帕替尼的藥物妊娠毒性為D級，即明確該藥對胎兒有害。所以若非非用不可并不推薦孕婦或育懷孕者使用。