簡介

4-甲氨基吡啶的CAS號是1121-58-0，分子式是C6H8N2，分子量是108.14，熔點是124-125°C(lit.)，沸點是100°C/0.1mmHg(lit.)，密度是1.0275，折射率是1.5560(estimate)，以及酸度系數(shù)(pKa)是9.65(＋1)(20°C)。

圖1 4-甲氨基吡啶的結(jié)構(gòu)式。

合成

圖2 4-甲氨基吡啶的合成路線[1-2]。

步驟1：將六水合氯化鋁（AlCl3·6H2O，0.51 g，2 mmol）和2-ATA（HOOC-C6H3NH2-COOH，0.56 g，3 mmol）在DMF（99.9%，40 mL）中的溶液在130°C下在聚四氟乙烯襯里高壓釜中保持72 h。然后，通過離心分離（5000 g，10 min）將固體從溶液中分離出來，并在超聲波作用下用DMF洗滌20 min。然后，在室溫下用甲醇洗滌，用過熱（70℃）甲醇洗滌5 h，并在80℃下真空干燥，直到達到恒重。元素分析，計算。（單位電池，Al816C6528H4896N816O4352）：Al，11.8；N、 6.13%；發(fā)現(xiàn)：Al，12.1；C、 43.4分；H、 3.52節(jié)；N、 6.34%。

步驟2：MOF-4-MAP共軛物（NH2-MIL-101（Al）-4-MAP和NH2-MIL-53（A1）-4-MAP）。將干燥MOF（1g）懸浮在10mL無水DMF中，并進行短暫的超聲處理。添加368 mg（1 mmol）亞油酸雙（N-羥基琥珀酰亞胺酯）（二琥珀?；鶃営退猁}，或DSS）存于1 mL DMF中的溶液，并在室溫下將所得懸浮液攪拌2天；固體通過離心分離，用甲醇洗滌三次，并在真空下干燥。將改性MOF與含有108 mg（1 mmol）4-甲氨基吡啶的10 mL干DMF混合，并將懸浮液在室溫下保持2天。固體通過離心分離，放入過量甲醇中，并短暫超聲處理；然后再次通過離心分離固體。經(jīng)過三次洗滌循環(huán)后，得到終產(chǎn)物4-甲氨基吡啶。合成路線如圖2所示。

圖3 4-甲氨基吡啶的合成路線[3]。

將鹵代芳基（10.0 mmol）、30%甲胺水溶液（5.4mL，50 mmol），銅粉（0.032 g，0.5 mmol）和攪拌棒的混合物密封在30 mL螺旋管中，并在100°C的油浴中進行電磁攪拌。在反應過程中，大部分銅粉被溶解。在反應完成或進行到表1-3中的時間后，將反應混合物冷卻到室溫，并添加乙酸乙酯（20 mL）以提取芳胺。分離有機層，并用乙酸乙酯（3 x 10 mL）萃取水層。用無水硫酸鈉干燥合并的萃取物，并在減壓下除去溶劑，得到通過硅膠柱層析純化的粗產(chǎn)物（洗脫液：石油醚/乙酸乙酯）。純產(chǎn)品。4-甲氨基吡啶（表2-21）4-溴吡啶（1.580 g，10 mmol）、甲胺水溶液（5.4 mL，5 eq）、銅粉（0.032 g，5 mol%）的反應0.988 g（91.4%），得到終產(chǎn)物4-甲氨基吡啶。1H核磁共振（300 MHz，d 6-DMSO）δ（ppm）：2.70-2.72（d，J=4.5 Hz，3H），6.46-6.48（d，J=5.1 Hz，2H），8.04-8.06；13C核磁共振（75 MHz，d 6-DMSO）δ（ppm）：28.0，106.3，148.7，153.9。合成路線如圖3所示。

應用

吡啶是一類重要的醫(yī)藥中間體，其衍生物是糖尿病藥物、抗抑郁藥物、抗腫瘤藥物、局麻藥物、降壓藥物等多種高附加值藥物的中間體[4]。其中4-甲氨基吡啶是一種重要的藥物中間體，在降血壓、抗腫槪、抗球蟲病等醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)均有應用[5-6]。4-甲氨基吡啶是重要的新型雜環(huán)類有機中間體，目前國內(nèi)尚沒有真正意義上的工業(yè)化裝置來生產(chǎn)。此外其還是重要的工業(yè)原料，廣泛應用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等行業(yè)。由于吡嗪環(huán)具有生物活性，在合成藥物方面具有其他基團或官能團不可替代的作用，因此在醫(yī)藥研究中是一個熱點領(lǐng)域[7]。此外4-甲氨基吡啶具有特殊的化學性質(zhì)和藥用活性,是許多醫(yī)藥、農(nóng)藥的中間體,應用前景非常廣闊。其還可用作醫(yī)藥及醫(yī)藥中間體、染發(fā)助劑、聚和物穩(wěn)定劑、感光材料的抗氧化劑和抗灰霧劑等等[8-10]。

參考文獻

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