背景技術

4-甲氨基吡啶(CAS No:3731-53-1)，密度:1.053g/cm3，熔點:-8℃(lit.)，沸點：230℃ at 760 mmHg，閃點:108.3℃，作為甲氨基吡啶類化合物中的一種，是一類重要的化工原料中間體，廣泛應用于農藥、醫(yī)藥及生命科學等領域，具有廣闊的應用前景。

合成甲氨基吡啶的方法較多,例如,Kaczmarek, Lukasz, Balicki, Roman Journal fuer Praktische Chemie/Chemiker-Zeitung,1994，vol. 336，#8 p.695-697報道了用吡啶-4-甲醛肟經一步反應得到4-甲氨基吡啶。但是,現有技術中公開的甲氨基吡啶的合成方法普遍都存在反應條件要求高、三廢污染多、需要多步反應導致收率低等問題。

合成方法

(1)壓力反應釜中加入200kg 4-氰基吡啶、1000kg甲醇，攪拌溶解后加入6kg鈀負載量為5%的鈀碳催化劑；

(2)用氮氣置換三次后，在攪拌狀態(tài)下通入60kg氨氣；

(3)通入氫氣，在氫氣壓力2.0MPa、溫度30℃下反應6h；

(4)冷卻至室溫后過濾，濾渣為鈀碳催化劑回收備用；對濾液在65℃、-0.1MPa下進行減壓蒸餾，得到產物4-甲氨基吡啶，為無色透明黏稠狀液體，蒸餾出的反應溶劑甲醇回收備用；

產物4-甲氨基吡啶的收率為92.93%，GC(氣相色譜法)檢測其純度為99.91%^[1]。

合成應用^[2~3]

1、專利CN106565599A介紹了一種有較強的逆轉腫瘤多藥耐藥(MDR)作用，活性遠高于維拉帕米，并且具有較小的細胞毒性的一類化合物的制備方法，其中中間體2-((吡啶-4-亞甲基)氨基)鹽酸的制備中，將2-氯煙酸(25.3mmol)、氧化銅(催化量)、碳酸鉀(25.3mmol)加入到100ml的圓底燒瓶中，常溫攪拌20min，加入4-甲氨基吡啶(50.6mmol)，110℃加熱2h。后加入乙酸乙酯攪拌至室溫，抽濾，濾餅先用乙酸乙酯洗2遍，水(20ml)溶解，4N鹽酸調至pH5~6，靜置析出，抽濾，濾餅烘干，得到粗品，乙醇熱打漿進一步純化，抽濾，得灰白色固體5.16g，產率89%，熔點:197-199℃。

2、專利CN201811422337.6從SE抑制劑和CYP51抑制劑的分子結構出發(fā)，考察這兩類抑制劑具有共同的結構特征，設計并合成了一系列新的酰胺吡啶類類衍生物，使其具有雙靶點特性。其中，N-(2-氧代-2-((吡啶-4-甲基)氨基)乙基)喹啉-2-甲酰胺的制備，將PyBOP(1.1eq) 和(2-萘基)甘氨酸(1eq)分別添加到DMF中。將混合物在室溫下攪拌2小時，然后加入4-甲氨基吡啶(1.1eq)和DIEA (4eq)，在80℃下加熱7小時，將反應混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，有機相在Na2S04上過夜干燥，真空下除去溶劑。將所得固體干燥，得到所需化合物。

參考文獻

[1]西安凱立新材料股份有限公司. 一步法合成甲氨基吡啶類化合物的方法:CN201910916478.1[P]. 2019-12-24.

[2]中國藥科大學. 2?氨甲基吡啶基煙酰胺類化合物及其制備方法和應用:CN201610463182.5[P]. 2017-04-19.

[3]聊城大學. 酰胺吡啶類衍生物及其用途:CN201811422337.6[P]. 2020-07-03.