背景及概述^[1]

N-Boc-4-哌啶乙醇是一種有機(jī)中間體，可由4-哌啶乙醇與二碳酸二叔丁酯反應(yīng)制備得到。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

在3.3-4個(gè)大氣壓下氫化含有氧化鉑(200mg)的4-(2-羥基乙基)吡啶(1.8g，14.6mol)的乙酸(15ml)溶液20小時(shí)。過濾后，蒸發(fā)濾液并與甲苯一起共沸兩次。殘留物用2N氫氧化鈉研制，加入固體氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至13。真空除去揮發(fā)物，進(jìn)而用乙醚研制殘留物，過濾，經(jīng)二氯甲烷洗滌和真空干燥后得到2-(哌啶-4-基)-1-乙醇(860mg，46％)。

1HNMR譜：(DMSOd6，CF3COOD)1.3-1.5(m，4H)，1.6-1.7(m，1H)，1.7-1.9(d，2H)，1.75(t，2H)，3.25(d，2H)，3.55(t，2H)

室溫?cái)嚢韬卸妓崾宥□ヴ?1.4g，6.4mmol)的2-(哌啶-4-基)-1-乙醇(830mg，6.4mmol)的DMF(5ml)溶液48小時(shí)。真空除去揮發(fā)物后，將殘留物分配到乙醚與水之間。分出有機(jī)層，用水、鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)并蒸發(fā)，得N-Boc-4-哌啶乙醇(1g，68％)。

1HNMR譜：(DMSOd6)0.9-1.1(m，2H)，1.3-1.6(m，3H)，1.4(s，9H)，1.6(d，2H)，2.5-2.8(brs，2H)，3.45(dd，2H)，3.9(d，2H)，4.35(t，1H)

報(bào)道二、

將4-哌啶乙醇(1.05g，8.13mmol)溶解于二噁烷/水(1∶1，50mL)中，接著加入Boc2O(2.13g，9.76mmol)和NaHCO3(8.62g，81.3mmol)，室溫?cái)嚢柙摶旌衔?4h后，用DCM抽提。連續(xù)用檸檬酸(5％的溶液)和NaHCO3水溶液沖洗混合的有機(jī)相，接著干燥(Na2SO4)，過濾和蒸餾溶劑，得到標(biāo)題化合物(1.77g，95％)。1HNMR(CDCl3)δ1.12(dq，2H，J＝4.6Hz，11.8Hz)，1.35-1.55(m，14H)，2.70(t，2H，J＝12.8Hz)，3.70(t，2H，J＝6.3Hz，-CH2CH2OH)，3.95-4.20(m，2H)；13CNMR(CDCl3)δ28.7(Boc-CH3)，32.8，39.5，44.2，60.5，67.3，79.4(-C(CH3)3)，155.1(C＝O)。

報(bào)道三、

150ml三頸瓶中加入4-哌啶乙醇1.50g（0.01mol）、三乙胺2.4ml（0.02mol）、二氯甲烷30ml。冷卻至0℃，緩慢滴加二碳酸二叔丁酯2.54g（0.01mol）。滴畢，25℃反應(yīng)過夜，TLC檢測(cè)（PE:EA=2:1）原料消失，停止反應(yīng)。減壓蒸除二氯甲烷，加入40ml乙酸乙酯，飽和食鹽水洗至中性，無水硫酸鈉干燥。抽濾，減壓蒸除溶劑得透明油狀物2.27g（85.2%）。分子式：C12H23NO3，HRMS(FAB)(m/z)：229.3206(M+H)+。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN00806085.1用作血管生成抑制劑的喹唑啉衍生物

[2][中國(guó)發(fā)明]CN02819444.6作為毒蕈堿試劑的苯并咪唑啉酮衍生物

[3][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201410030403.0具有抗血小板聚集活性的哌啶基取代5-羥色氨酸衍生物