基本描述

4-氨基苯乙醇的CAS號是104-10-9，分子式是C8H11NO，分子量是137.18。熔點(diǎn)是107-110°C(lit.)，沸點(diǎn)是255°C，密度是1.0630(roughestimate)，折射率是1.5470(estimate)以及酸度系數(shù)(pKa)是15.05±0.10(Predicted)。4-氨基苯乙醇易溶于甲醇以及大極性溶劑中。

圖1 4-氨基苯乙醇的結(jié)構(gòu)式。

合成

圖2 4-氨基苯乙醇的合成路線[1]。

用NBS（N-溴代丁二酰亞胺，2.5克，14.28毫摩爾，1.0當(dāng)量）在DMF（2毫升）中的溶液處理0℃下2-（4-氨基苯基）乙醇（1.96克、14.28毫摩爾，1當(dāng)量）的DMF（71毫升）溶液，并去除冷浴。將溶液在室溫下攪拌2小時(shí)。完成后，用水（3×20ml）洗滌反應(yīng)混合物，用Na2SO4干燥有機(jī)層，過濾并真空濃縮。粗混合物通過柱色譜（SiO2，30%EtOAc己烷）純化，并提供S27白色固體，產(chǎn)率（3.15g，96%）。LC/MS m/z 217（[m+H]+，C8H11BrNO需要217）IR（膠片）值為V13335、2936、1702、1619、1502、1411、1291、1184、1038、816、671 cm-1 1H NMR（CDCl3、400 MHz）δ7.28（br s、1H）、6.98-6.95 2H），1.66（br s，2H）13C NMR（CDCl3，100MHz）δ142.4，132.7，129.9，129.0，115.9，109.3，63.4，37.8。

圖3 4-氨基苯乙醇的合成路線[2]。

步驟1：在劇烈攪拌下，在-10至-5°C的條件下，向250 ml HNO3中滴加61.08 g（0.450 mol）β-苯乙醇；在10°C下加入最后幾毫升β-苯乙醇。硝化結(jié)束后，在攪拌下將反應(yīng)混合物倒入3L冰水中。靜置混合物后，從重黃色液體中倒出稀酸，然后用水反復(fù)洗滌。粗硝化產(chǎn)物的產(chǎn)率為102.77g（96.9%）。將硝基化合物保持在-21°Cto以完成結(jié)晶，然后將結(jié)晶體壓在真空過濾器上以分離液態(tài)o-異構(gòu)體。然后用乙醇洗滌結(jié)晶物質(zhì)兩次，并通過壓制從不溶于乙醇的殘留2-（2-硝基苯基）硝酸乙酯中徹底分離。在空氣中干燥后，獲得46.26g粗2-（4-硝基苯基）硝酸乙酯，然后用乙醇重結(jié)晶。在真空下從分離o-異構(gòu)體后剩余的濾液中除去乙醇，殘留物在-21°C下保持幾天，然后從結(jié)晶沉淀中分離出8.9 g 2-（4-硝基苯基）硝酸乙酯。純2-（4-硝基苯基）乙基硝酸鹽的產(chǎn)率為37.73克（35.6%），針狀，略帶黃綠色。粗產(chǎn)物的總收率為55.34g（52.2%）。mp 54-55°C

步驟2：向1.28g（0.2048mol）2-（4-硝基苯基）-乙基硝酸鹽在260ml甲醇中的溶液中加入由1.0g Ni-Al合金制備的NiRe，然后加入25ml N2H4·H2O，攪拌混合物直到放熱反應(yīng)開始。當(dāng)反應(yīng)強(qiáng)度降低時(shí)，向反應(yīng)混合物中加入另一份25ml的N2H4·H2O，在水浴中加熱混合物以引發(fā)劇烈反應(yīng)。大部分肼分解后，向混合物中加入17 ml N2H4·H2O，并在80°C下加熱反應(yīng)混合物直至反應(yīng)完成，然后保持在40-45°C以完全停止氣體析出。然后通過過濾從溫溶液中除去催化劑，通過在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中真空加熱蒸餾出揮發(fā)物。向液體殘余物中加入50ml無水乙醇，蒸餾出溶劑并留下殘余懸浮液進(jìn)行結(jié)晶。從母液中濾出晶體，用無水乙醇洗滌，在P4O10上真空干燥后，得到9.83g白色晶體的2-（4-氨基苯基）乙醇。在真空下蒸發(fā)濾液，將殘余物倒入皮氏培養(yǎng)皿中，蒸發(fā)揮發(fā)性組分后，用少量無水乙醇在過濾器上摩擦物質(zhì)。過濾后，用無水乙醇洗滌沉淀并在空氣中干燥。結(jié)果，獲得5.26g白色細(xì)結(jié)晶物質(zhì)4-氨基苯乙醇?？偸章蕿?5.09g（83%）。在105°C核磁共振氫譜中，δ，ppm:2.613、2.632、2.650m（2H，CH2）、3.598、3.617、3635m（2hch2o）、6.593、6.599、6.604、6.615、6.620、6.627（2H、2,6-Ar）、6.899、6-906、6.910、6-922、6.926、6-933（2H,3,5-Ar）。

應(yīng)用

4-氨基苯乙醇是我國規(guī)定允許使用的食用香料，用量按正常生產(chǎn)需要。主要用以配制蜂蜜、面包、桃子和漿果類等型香精[3-5]。也可用于調(diào)配玫瑰香型花精油和各種花香型香精，如茉莉香型、丁香香型、橙花香型等，幾乎可以調(diào)配所有的花精油[6]。此外，4-氨基苯乙醇廣泛用于調(diào)配皂用和化妝品香精[7-8]。亦可以調(diào)配各種食用香精，如草莓、桃、李、甜瓜、焦糖、蜜香、奶油等型食用香精。

參考文獻(xiàn)

[1] R.A. Broad, Y. Liu, W. Mitchell, Contact lens, Coopervision International Limited, UK . 2022, p. 26pp.

[2] Y. Kadomoto, M. Hayashi, H. Sugiyama, Y. Inoue, D. Noro, T. Kusumoto, Liquid crystal composition and liquid crystal display element, DIC Corporation, Japan . 2021, p. 129pp.

[3] B. Lei, H. Liu, S. Han, Z. Wang, Preparation of novel bifunctional compounds by conjugation of EGFR inhibitors with E3 ligase ligands and methods of use thereof for degradation of EGFR, BeiGene, Ltd., Cayman I. . 2022, p. 577pp.

[4] H. Li, J.L. Bai, H.R. Ren, B.L. Cai, K.C. Lee, K. Yin, Preparation of compounds having benzo seven-membered ring containing triazole and related heterocycles useful in treatment of diseases related to BET Bromodomain BRD4 activity, Bionna Beijing Medical Technology Co., Ltd., Peop. Rep. China . 2021, pp. 264pp., Cont.-in-part of Appl. No. PCT/CN2020/073380.

[5] A. Nozaki, K. Shimada, Resin composition, cured object, layered object, method for producing cured object, and semiconductor device, Fujifilm Corporation, Japan . 2022, p. 206pp.

[6] K. Tagami, Optical element, optical apparatus, imaging apparatus, and compound, Canon Kabushiki Kaisha, Japan . 2022, p. 16pp.

[7] S. Tagami, Optical element, optical device and imaging device, Canon Kabushiki Kaisha, Japan . 2021, p. 20pp.

[8] W. Yu, X. Gao, H. Liu, X. Wang, X. Zhang, Preparation of Polyethylene Terephthalate/Polyketone/Graphene Oxide Composite Fibers: Implications for High-Performance Polymer Composites Modified with Carbon Nanomaterials, ACS Appl. Nano Mater. 4(9) (2021) 9768-9778.