Boc-L-天冬氨酸，英文名為Boc-Asp-OH，常溫常壓下呈白色或者灰白色的晶體粉末。Boc-L-天冬氨酸是一種氨基酸的衍生物，常常參與生物酶、激素以及部分維生素的合成中。

合成方法

圖1 Boc-L-天冬氨酸的合成路線

方法一：

在一個(gè) 500 mL單頸圓底燒瓶中混合天冬氨酸（Asp，4 g，~30 mmol）、1,4-二惡烷（120 mL）和 H2O（60 mL），得到非均相溶液。在不斷攪拌的情況下將NaOH(1M)水溶液加入到混合物中，直到溶液變得均勻和澄清，表明天冬氨酸完全溶解。使用冰浴冷卻溶液，然后滴加溶解在1，4-二惡烷(20mL)中的二碳酸二叔丁酯(Boc 2 O，7.2g，～33mmol)。然后將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜。一旦反應(yīng)完成，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器將溶劑部分蒸發(fā)至~30 mL的最終體積。然后加入 EtOAc (20 mL)，在冰冷條件下使用 KHSO4 水溶液將水層酸化至 pH 2。將溶液混合物轉(zhuǎn)移到分液漏斗中，并使用 EtOAc (40 mL) 萃取產(chǎn)物三次。合并有機(jī)層并用硫酸鈉干燥。使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)溶劑，并進(jìn)一步真空干燥過夜，化合物為白色固體(~6 g)；反應(yīng)產(chǎn)率~85%。[1]

方法二：

將 L-天冬氨酸 (1.33 g, 10 mmol) 和二惡烷 20 mL 添加到配備磁力攪拌棒的 100 mL圓底玻璃瓶中，向反應(yīng)混合物中加入 20 mL NaOH (3 M) 溶液，攪拌混合物20分鐘；將二惡烷中的 Boc2O (3.28 g, 15 mmol) 滴加到反應(yīng)混合物中。在室溫下攪拌混合物過夜，減壓蒸發(fā)二惡烷。用 Et2O (2 × 50 mL) 洗滌剩余的水溶液，用飽和 NaHCO3 (2 X 50 mL) 萃取有機(jī)相。用 1M KHSO4 酸化合并的水溶液，用乙酸乙酯 (3 × 100 mL) 萃取殘留物，用硫酸鈉干燥合并的有機(jī)相并蒸發(fā)以獲得產(chǎn)物。[2]

用途

Boc-L-天冬氨酸可作為藥物分子和有機(jī)合成中間體，在官能團(tuán)轉(zhuǎn)化中，結(jié)構(gòu)中的Boc基團(tuán)可以在三氟乙酸的存在下脫除，得到未保護(hù)的氨基，此外結(jié)構(gòu)中的羧基可以堿性條件下和胺反應(yīng)得到酰胺類產(chǎn)物。

參考文獻(xiàn)

[1] Jiang, Min et al Scientific Reports, 6, 26161; 2016.

[2] Zhan, Naiqian et al Journal of the American Chemical Society, 137(51), 16084-16097; 2015.