阿斯利康(AstraZeneca)近日在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年度會(huì)議(ASCO2018)上公布了抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)moxetumomab pasudotox治療毛細(xì)胞白細(xì)胞(HCL)的III期臨床研究(Study 1053)的數(shù)據(jù)。

該研究是一項(xiàng)單臂、多中心研究，在80例既往已接受至少2種療法治療的復(fù)發(fā)性或難治性HCL患者中開展，評(píng)估了moxetumomab pasudotox的療效、安全性、免疫原性、藥代動(dòng)力學(xué)。主要終點(diǎn)是持久完全緩解(CR)，定義為伴隨血液學(xué)緩解的CR持續(xù)>180天。次要終點(diǎn)包括總緩解率、無復(fù)發(fā)生存率、無進(jìn)展生存期、緩解時(shí)間、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)及免疫原性。

中位隨訪16.7個(gè)月的數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。moxetumomab pasudotox治療的客觀緩解率(OR)為75%，完全緩解(CR)為41%，持久的CR率(主要終點(diǎn))為30%。實(shí)現(xiàn)完全緩解的大多數(shù)患者具有持久的緩解(73%，24/33)并取得了陰性微小殘留病(MRD)狀態(tài)(82%，27/33)。

moxetumomab pasudotox是由阿斯利康開發(fā)的一種首創(chuàng)的抗CD22重組免疫毒素，也是阿斯利康抗體-藥物偶聯(lián)物平臺(tái)中首個(gè)即將進(jìn)入監(jiān)管審查的產(chǎn)品，有望為復(fù)發(fā)性或難治性HCL患者群體帶來一種創(chuàng)新的治療選擇。

免疫毒素是一類抗癌制劑，利用了抗體的選擇性來靶向遞送藥物，同時(shí)也利用了毒素強(qiáng)效殺傷癌細(xì)胞的能力。moxetumomab pasudotox由一種抗CD22抗體的結(jié)合域與毒素融合而成。CD22是一種主要在成熟B淋巴細(xì)胞中表達(dá)的I型跨膜蛋白，在B細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中起重要作用。與正常B細(xì)胞相比，HCL細(xì)胞上存在更高密度的CD22，這使其成為治療HCL的一個(gè)非常有吸引力的治療靶標(biāo)。moxetumomab pasudotox結(jié)合于CD22后，會(huì)被細(xì)胞內(nèi)化、加工并釋放已修飾的蛋白毒素，抑制細(xì)胞中蛋白質(zhì)的翻譯，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。之前，美國(guó)FDA已授予moxetumomab pasudotox治療HCL的孤兒藥地位(ODD)。

今年4月初，F(xiàn)DA已受理moxetumomab pasudotox的生物制品許可申請(qǐng)(BLA)并授予了優(yōu)先審查資格，預(yù)計(jì)將在2018年第3季度做出最終審查決定。如果獲批，該藥將為既往已接受至少2種方案治療失敗的復(fù)發(fā)性或難治性HCL患者帶來一種首創(chuàng)級(jí)別的創(chuàng)新藥物。

HCL是一種罕見的、無法治愈的、進(jìn)展緩慢的淋巴增殖性慢性白血病，以貧血、出血、脾臟腫大及外周血及骨髓出現(xiàn)大量邊緣不整齊呈偽足狀或纖毛樣突出的白細(xì)胞為特征。HCL可導(dǎo)致嚴(yán)重的、危及生命的后果，包括嚴(yán)重感染、出血和貧血。據(jù)估計(jì)，在美國(guó)，每年大約有1000人確診HCL。盡管許多患者在治療初期表現(xiàn)緩解，但高達(dá)40%的患者病情會(huì)復(fù)發(fā)。目前，HCL沒有成熟的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案，很少有治療選擇，因此復(fù)發(fā)性或難治性HCL領(lǐng)域存在著重要的未滿足醫(yī)療需求。(生物谷Bioon.com)

原文出處：Moxetumomab pasudotox pivotal data in patients with previously-treated hairy cell leukaemia presented at the 2018 ASCO Annual Meeting

原標(biāo)題：ASCO2018：阿斯利康免疫毒素moxetumomab pasudotox治療毛細(xì)胞白血病(HCL)表現(xiàn)出持久的完全緩解